EFEITO ANTIDEPRESSIVO E COGNITIVO DA ASSOCIAÇÃO DE ESCETAMINA E ÁCIDO LIPÓICO: PAPEL DAS PROTEÍNAS LIGANTES DE CÁLCIO E COMPLEXO MTORC2
Ácido lipóico; neuroprotetor; escetamina; mTORC2; cálcio.
A depressão é um transtorno psiquiátrico incapacitante que exerce impacto sobre o estado geral dos indivíduos. O metabolismo do cálcio e a via mTOR têm um papel importante na patogênese desta doença quanto a neurogênese e plasticidade sináptica, bem como relação com a atividade antidepressiva da escetamina. Apesar da boa efetividade antidepressiva essa apresenta efeitos colaterais que dificultam a utilização na prática clínica. Diante disso, podemos citar o ácido lipóico um neuroprotetor que promove o aumento dos níveis de BDNF, reduzi o estresse oxidativo e aumenta o conteúdo de monoaminas em modelos de depressão e Parkinson. O presente estudo propõe investigar o papel das proteínas ligantes de cálcio e complexo mTORC2 no efeito antidepressivo e cognitivo da escetamina associada a nanoemulsão de R(+) ácido lipóico (RAL). Para isso serão utilizados Rattus novergicus Wistar fêmeas pesando entre 200 250g submetidas ao protocolo de estresse crônico imprevisível (ECI) durante 21 dias. Os grupos experimentais serão: grupo controle tratado com salina 0,9% entre os dias 15º ao 21º; grupo ECI tratado com salina 0,9% entre os dias 15º ao 21º; grupo ECI + escetamina (10mg/kg) tratado com dose única no 15º dia; grupo ECI + RAL (100mg/kg) tratado entre os dias 15º ao 21º; grupo ECI + associação escetamina + RAL no 15º dia receberá dose única de escetamina e doses diárias de RAL do 15º ao 21º dia de protocolo. Posteriormente, os animais serão submetidos a testes comportamentais campo aberto, IPP, nado forçado, borrifagem de sacarose, interação social, labirinto T, Y-maze, reconhecimento de objeto, após serão sacrificados e no córtex pré-frontal e hipocampo serão determinados níveis de cálcio intracelular, proteínas ligantes de cálcio, níveis de serotonina, GABA, glutamato, GAP-43, CaMKII e BDNF. Espera-se compreender os efeitos sobre a via do cálcio e mTORC2 e se essa associação melhora a atividade antidepressiva da escetamina com diminuição dos efeitos colaterais.