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Dissertações |
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TAYSSA NAYARA SANTOS BARBOSA
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EXPRESSÃO DA THIMET OLIGOPEPTIDASE (EC. 3.4.24.15) NO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO DE CAMUNDONGOS
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Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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TIAGO DA SILVA TEÓFILO
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CIBELE DOS SANTOS BORGES
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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Data: 14/02/2023
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Mostrar Resumo
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A Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), também conhecida como endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) é uma metaloendopeptidase implicada no metabolismo de vários peptídeos bioativos, entre esses; bradicinina, neurotensina, somatostatina, substância P, angiotensinas I e II e GnRH. Por conseguinte, tem atuação no desenvolvimento folicular. Sabe-se que a THOP 1 apresenta atividade enzimática durante a foliculogênese e no ovário de ratas a sua atividade é relativamente alta, aumentando acentuadamente na puberdade e retornando a níveis pré-puberais na idade adulta. No entanto, não foram identificadas as células que expressam essa enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a expressão da THOP 1 nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino de camundongos. Com o intuito de obter mais informações sobre a endopeptidase no sistema reprodutor feminino, diferentes órgãos desse sistema foram analisados por meio de western blotting, detecção de atividade enzimática e imunohistoquímica. Como resultado foi observado que a THOP 1 era expressa nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino , e os níveis de atividade enzimática eram semelhantes. A distribuição celular revelada por imunohistoquímica, no entanto, mostrou que há um padrão diferencial de expressão, havendo diferenças na localização celular, com preferência para a nuclear. Os folículos ovarianos mais desenvolvidos apresentavam uma imunoreação mais intensa quando comparado com folículos menos desenvolvidos, sendo observado uma intensa reação na região cortical do ovócito nos folículos secundários e antrais. A vista disso, os resultados obtidos sugerem que a THOP 1 deve desempenhar um papel importante na fisiologia ovariana em especial durante a maturação folicular.
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Mostrar Abstract
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Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), also known as endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) is a metalloendopeptidase implicated in the metabolism of several bioactive peptides, among these; bradykinin, neurotensin, somatostatin, substance P, angiotensin I and II and GnRH. Therefore, it has a role in follicular development. It is known that THOP 1 presents enzymatic activity during folliculogenesis and in the ovary of rats its activity is relatively high, increasing sharply in puberty and returning to pre-pubertal levels in adulthood. However, cells expressing this enzyme have not been identified. Thus, the objective of this work was to verify the expression of THOP 1 in the different organs of the female reproductive system of mice. In order to obtain more information about endopeptidase in the female reproductive system, different organs of this system were analyzed using western blotting, detection of enzymatic activity and immunohistochemistry. As a result, it was observed that THOP 1 was expressed in different organs of the female reproductive system, and the levels of enzymatic activity were similar. Cellular distribution revealed by immunohistochemistry, however, showed that there is a differential pattern of expression, with differences in cell location, with preference for nuclear. The more developed ovarian follicles presented a more intense immunoreaction when compared to less developed follicles, being observed an intense reaction in the cortical region of the oocyte in the secondary and antral follicles. In view of this, the results obtained suggest that THOP 1 must play an important role in ovarian physiology, especially during follicular maturation.
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TAYSSA NAYARA SANTOS BARBOSA
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EXPRESSÃO DA THIMET OLIGOPEPTIDASE (EC. 3.4.24.15) NO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO DE CAMUNDONGOS
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Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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CIBELE DOS SANTOS BORGES
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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TIAGO DA SILVA TEÓFILO
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Data: 14/02/2023
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A Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), também conhecida como endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) é uma metaloendopeptidase implicada no metabolismo de vários peptídeos bioativos, entre esses; bradicinina, neurotensina, somatostatina, substância P, angiotensinas I e II e GnRH. Por conseguinte, tem atuação no desenvolvimento folicular. Sabe-se que a THOP 1 apresenta atividade enzimática durante a foliculogênese e no ovário de ratas a sua atividade é relativamente alta, aumentando acentuadamente na puberdade e retornando a níveis pré-puberais na idade adulta. No entanto, não foram identificadas as células que expressam essa enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a expressão da THOP 1 nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino de camundongos. Com o intuito de obter mais informações sobre a endopeptidase no sistema reprodutor feminino, diferentes órgãos desse sistema foram analisados por meio de western blotting, detecção de atividade enzimática e imunohistoquímica. Como resultado foi observado que a THOP 1 era expressa nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino , e os níveis de atividade enzimática eram semelhantes. A distribuição celular revelada por imunohistoquímica, no entanto, mostrou que há um padrão diferencial de expressão, havendo diferenças na localização celular, com preferência para a nuclear. Os folículos ovarianos mais desenvolvidos apresentavam uma imunoreação mais intensa quando comparado com folículos menos desenvolvidos, sendo observado uma intensa reação na região cortical do ovócito nos folículos secundários e antrais. A vista disso, os resultados obtidos sugerem que a THOP 1 deve desempenhar um papel importante na fisiologia ovariana em especial durante a maturação folicular.
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Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), also known as endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) is a metalloendopeptidase implicated in the metabolism of several bioactive peptides, among these; bradykinin, neurotensin, somatostatin, substance P, angiotensin I and II and GnRH. Therefore, it has a role in follicular development. It is known that THOP 1 presents enzymatic activity during folliculogenesis and in the ovary of rats its activity is relatively high, increasing sharply in puberty and returning to pre-pubertal levels in adulthood. However, cells expressing this enzyme have not been identified. Thus, the objective of this work was to verify the expression of THOP 1 in the different organs of the female reproductive system of mice. In order to obtain more information about endopeptidase in the female reproductive system, different organs of this system were analyzed using western blotting, detection of enzymatic activity and immunohistochemistry. As a result, it was observed that THOP 1 was expressed in different organs of the female reproductive system, and the levels of enzymatic activity were similar. Cellular distribution revealed by immunohistochemistry, however, showed that there is a differential pattern of expression, with differences in cell location, with preference for nuclear. The more developed ovarian follicles presented a more intense immunoreaction when compared to less developed follicles, being observed an intense reaction in the cortical region of the oocyte in the secondary and antral follicles. In view of this, the results obtained suggest that THOP 1 must play an important role in ovarian physiology, especially during follicular maturation.
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ANTÔNIO CARLOS QUEIROZ DE AQUINO
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ANÁLISE DO PADRÃO COMPORTAMENTAL E DE ATIVIDADE HIPOCAMPAL DAS PROLES DE RATAS SUBMETIDAS AO TRATAMENTO COM ANTIDEPRESSIVO NA FASE PRÉ-NATAL
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Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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EUDES EULER DE SOUZA LUCENA
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JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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PAULO LEONARDO ARAÚJO DE GÓIS MORAIS
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Data: 15/02/2023
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Mostrar Resumo
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Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) são fármacos prescritos para tratar depressão, ansiedade e alguns transtornos de personalidade. O uso dos ISRS’s na gravidez pode ocasionar problemas para a prole, em função da possibilidade destes medicamentos atravessarem a placenta e barreira hematoencefálica. A exposição pré-natal, portanto, pode envolver um potente comprometimento comportamental e persistir na idade adulta. A superexpressão serotoninérgica durante o desenvolvimento embrionário pode levar a alterações estruturais e funcionais em circuitos cerebrais que controlam o comportamento cognitivo e emocional, embora o processamento de informações subcorticais e corticais seja dependente do estado, incluindo e áreas límbicas subcorticais. Aqui, discutiremos como a exposição de fluoxetina pré-natal afeta a memória, ansiedade e depressão no comportamento na prole fêmea das ratas tratadas com fluoxetina. Analisamos o desempenho das proles em várias tarefas usando aparatos que avaliam aspectos relacionados às funções comportamentais e cognitivas, além de avaliação neuroquímica da expressão de c-fos no hipocampo da prole. O estudo mostrou que a exposição embrionária à fluoxetina afeta o desempenho da memória aversiva, mas nenhum comportamento de ansiedade e depressão. Além disso, mostramos que a densidade de células C-fos aumentou nas regiões hipocampais. Os resultados apontam que a fluoxetina pode levar a alterações mnemônicas durante a gravidez. Contudo, são necessárias mais análises, inclusive, de outros marcadores neuroquímicos, para definir o atraso no microcircuito do desenvolvimento e no comprometimento de neuropeptídeos marcadores específicos das estruturas córtico-límbicas.
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Mostrar Abstract
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Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are drugs prescribed to treat depression, anxiety, and some personality disorders. The use of SSRIs in pregnancy can cause problems for the offspring, due to the possibility of these drugs crossing the placenta and blood-brain barrier. Prenatal exposure, therefore, may involve potent behavioral impairment and persist into adulthood. Serotoninergic overexpression during embryonic development can lead to structural and functional alterations in brain circuits that control cognitive and emotional behavior, although subcortical and cortical information processing is state-dependent, including and subcortical limbic areas. Here, we will discuss how prenatal fluoxetine exposure affects memory, anxiety, and depressed behavior in the female offspring of fluoxetine-treated rats. We analyzed the performance of the offspring on various tasks using apparatus assessing aspects related to behavioral and cognitive functions, and neurochemical assessment of c-fos expression in the hippocampus of the offspring. The study showed that embryonic exposure to fluoxetine affects aversive memory performance, but no anxiety and depression behavior. In addition, we show that the density of C-fos cells increased in hippocampal regions. The results point out that fluoxetine may lead to mnemonic changes during pregnancy. However, further analyses, including of other neurochemical markers, are needed to define the delay in developmental microcircuitry and the impairment of neuropeptide markers specific to cortico-limbic structures.
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AMANDA ESTEVAM CARVALHO
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Avaliação do potencial biomarcador de neutrófilos anelares e a razão entre neutrófilos e linfócitos na evolução clínica de pacientes com a doença de Chagas
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Orientador : MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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MEMBROS DA BANCA :
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CLEBER DE MESQUITA ANDRADE
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FRANCISCO SILVESTRE BRILHANTE BEZERRA
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MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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Data: 27/02/2023
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Mostrar Resumo
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Introdução: Sete milhões de pessoas são afetadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo, sendo 1,2 milhões de brasileiros. Piores desfechos ocorrem em pacientes com forma clínica cardíaca da doença de Chagas (DC), devido a intensidade das complicações. Novos biomarcadores são necessários como estratégias de acompanhamento de progressão clínica. Os neutrófilos têm participação evidenciada na progressão da DC, apesar de mecanismos serem desconhecidos. Neutrófilos com núcleo em formato de anel estão presentes em maior quantidade no sangue periférico destes pacientes. Objetivo: Avaliar neutrófilos com núcleo anelar e a razão neutrófilos/linfócitos de sangue periférico como possíveis biomarcadores da evolução clínica de pacientes com DC. Metodologia: Sangue periférico de 59 pacientes e 27 pessoas saudáveis foram coletados para contagem automática de células e produção de lâminas hematológicas para contagens diferenciais. Obtiveram-se a razão neutrófilo/linfócito (RNL) e porcentagens de neutrófilos anelares (NA). Dados foram correlacionados com formas clínicas, associados ao acometimento cardíaco (AC) e dados cardiográficos como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE), índice de massa do VE (IMVE), índice cardiotorácico (IC), risco de morte (RM) e risco de acidente vascular encefálico (AVE). Resultados: Porcentagem de NA foi maior em pacientes com acometimento cardíaco (P=0,002), e maior na forma clínica cardíaca em relação a indeterminada (P<0,001). Razão de prevalência indicou associação entre porcentagem de NA maior que 0,23% e AC (P=0,002) e maior IMVE (P= 0,01). RNL esteve maior em indivíduos chagásicos com as formas clínicas indeterminada e cardíaca comparados à saudáveis (p=0,002). Maior RNL esteve associada com FEVE elevada (P= 0,04). Conclusão: NA apresentaram relação com o estabelecimento do acometimento cardíaco na DC enquanto a RNL indicou maior nível de inflamação em pacientes com formas clínicas cardíaca e indeterminada. A possibilidade de uso dos NA como biomarcadores foi apontada. Entretanto, aprofundamento técnico e teórico sobre NA e estudos de coorte poderão melhor elucidar mecanismos envolvidos nas associações encontradas.
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Mostrar Abstract
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Introduction: Seven million people are affected by Trypanosoma cruzi, 1.2 million being Brazilians. Major concerns occur in patients with the cardiac form of Chagas Disease (CD), due to the intensity of complications. New biomarkers are needed as strategies for monitoring clinical progression. Neutrophils has already been associated with CD progression, although mechanisms remain unknown. Neutrophils with ring-shaped nucleus are present in larger amounts in the peripheral blood of patients with CD. Objective: To evaluate the anelar neutrophil nucleus morphology and the neutrophil/ lymphocyte ratio from peripheral blood as usable biomarkers of the clinical evolution of patients with CD. Methodology: Peripheral blood from 59 patients and 12 healthy individuals were collected for automatic cell counting and production of hematological slides for differential counts from which NLR percentages and RN averages were obtained. Data were crossed with cardiac involvement (CI) and data from exams, regarding Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF), Left Atrium Diameter (LAD), Left Ventricular Systolic and Diastolic Diameter (LVSD and LVDD), Left Ventricular Mass Index (LVMI), Cardiothoracic Index (CI), Risk of Death (RD) and Stroke (SK). Results: Percentage of NA was higher in patients with cardiac involvement (P=0.002), also higher in cardiac than indeterminate clinical forms (P<0.001). Prevalence ratio indicated an association between percentage of NA higher than 0,23% and CI (P=0.002) and higher LVMI (P= 0.01). NLR was associated with lower LVFE (P=0.04). NLR was higher in Chagasic individuals in interlaminated and cardiac clinical forms compared to healthy ones (p=0.002). Conclusion: Ring neutrophils were related to the establishment of cardiac involvement in CD, while NLR indicated a higher level of inflammation in patients with cardiac and indeterminate clinical forms. The possibility of using NA as biomarkers was pointed out. However, better technical and theoretical comprehension on NA, and cohort studies may better elucidate mechanisms involved in the associations demonstrated.
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AMANDA ESTEVAM CARVALHO
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Avaliação do potencial biomarcador de neutrófilos anelares e a razão entre neutrófilos e linfócitos na evolução clínica de pacientes com a doença de Chagas
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Orientador : MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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MEMBROS DA BANCA :
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CLEBER DE MESQUITA ANDRADE
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FRANCISCO SILVESTRE BRILHANTE BEZERRA
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MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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Data: 27/02/2023
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Introdução: Sete milhões de pessoas são afetadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo, sendo 1,2 milhões de brasileiros. Piores desfechos ocorrem em pacientes com forma clínica cardíaca da doença de Chagas (DC), devido a intensidade das complicações. Novos biomarcadores são necessários como estratégias de acompanhamento de progressão clínica. Os neutrófilos têm participação evidenciada na progressão da DC, apesar de mecanismos serem desconhecidos. Neutrófilos com núcleo em formato de anel estão presentes em maior quantidade no sangue periférico destes pacientes. Objetivo: Avaliar neutrófilos com núcleo anelar e a razão neutrófilos/linfócitos de sangue periférico como possíveis biomarcadores da evolução clínica de pacientes com DC. Metodologia: Sangue periférico de 59 pacientes e 27 pessoas saudáveis foram coletados para contagem automática de células e produção de lâminas hematológicas para contagens diferenciais. Obtiveram-se a razão neutrófilo/linfócito (RNL) e porcentagens de neutrófilos anelares (NA). Dados foram correlacionados com formas clínicas, associados ao acometimento cardíaco (AC) e dados cardiográficos como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE), índice de massa do VE (IMVE), índice cardiotorácico (IC), risco de morte (RM) e risco de acidente vascular encefálico (AVE). Resultados: Porcentagem de NA foi maior em pacientes com acometimento cardíaco (P=0,002), e maior na forma clínica cardíaca em relação a indeterminada (P<0,001). Razão de prevalência indicou associação entre porcentagem de NA maior que 0,23% e AC (P=0,002) e maior IMVE (P= 0,01). RNL esteve maior em indivíduos chagásicos com as formas clínicas indeterminada e cardíaca comparados à saudáveis (p=0,002). Maior RNL esteve associada com FEVE elevada (P= 0,04). Conclusão: NA apresentaram relação com o estabelecimento do acometimento cardíaco na DC enquanto a RNL indicou maior nível de inflamação em pacientes com formas clínicas cardíaca e indeterminada. A possibilidade de uso dos NA como biomarcadores foi apontada. Entretanto, aprofundamento técnico e teórico sobre NA e estudos de coorte poderão melhor elucidar mecanismos envolvidos nas associações encontradas.
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Introduction: Seven million people are affected by Trypanosoma cruzi, 1.2 million being Brazilians. Major concerns occur in patients with the cardiac form of Chagas Disease (CD), due to the intensity of complications. New biomarkers are needed as strategies for monitoring clinical progression. Neutrophils has already been associated with CD progression, although mechanisms remain unknown. Neutrophils with ring-shaped nucleus are present in larger amounts in the peripheral blood of patients with CD. Objective: To evaluate the anelar neutrophil nucleus morphology and the neutrophil/ lymphocyte ratio from peripheral blood as usable biomarkers of the clinical evolution of patients with CD. Methodology: Peripheral blood from 59 patients and 12 healthy individuals were collected for automatic cell counting and production of hematological slides for differential counts from which NLR percentages and RN averages were obtained. Data were crossed with cardiac involvement (CI) and data from exams, regarding Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF), Left Atrium Diameter (LAD), Left Ventricular Systolic and Diastolic Diameter (LVSD and LVDD), Left Ventricular Mass Index (LVMI), Cardiothoracic Index (CI), Risk of Death (RD) and Stroke (SK). Results: Percentage of NA was higher in patients with cardiac involvement (P=0.002), also higher in cardiac than indeterminate clinical forms (P<0.001). Prevalence ratio indicated an association between percentage of NA higher than 0,23% and CI (P=0.002) and higher LVMI (P= 0.01). NLR was associated with lower LVFE (P=0.04). NLR was higher in Chagasic individuals in interlaminated and cardiac clinical forms compared to healthy ones (p=0.002). Conclusion: Ring neutrophils were related to the establishment of cardiac involvement in CD, while NLR indicated a higher level of inflammation in patients with cardiac and indeterminate clinical forms. The possibility of using NA as biomarkers was pointed out. However, better technical and theoretical comprehension on NA, and cohort studies may better elucidate mechanisms involved in the associations demonstrated.
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ANTÔNIO CARLOS QUEIROZ DE AQUINO
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ANÁLISE DO PADRÃO COMPORTAMENTAL E DE ATIVIDADE HIPOCAMPAL DAS PROLES DE RATAS SUBMETIDAS AO TRATAMENTO COM ANTIDEPRESSIVO NA FASE PRÉ-NATAL
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Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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EUDES EULER DE SOUZA LUCENA
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JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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PAULO LEONARDO ARAÚJO DE GÓIS MORAIS
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Data: 15/03/2023
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Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) são fármacos prescritos para tratar depressão, ansiedade e alguns transtornos de personalidade. O uso dos ISRS’s na gravidez pode ocasionar problemas para a prole, em função da possibilidade destes medicamentos atravessarem a placenta e barreira hematoencefálica. A exposição pré-natal, portanto, pode envolver um potente comprometimento comportamental e persistir na idade adulta. A superexpressão serotoninérgica durante o desenvolvimento embrionário pode levar a alterações estruturais e funcionais em circuitos cerebrais que controlam o comportamento cognitivo e emocional, embora o processamento de informações subcorticais e corticais seja dependente do estado, incluindo e áreas límbicas subcorticais. Aqui, discutiremos como a exposição de fluoxetina pré-natal afeta a memória, ansiedade e depressão no comportamento na prole fêmea das ratas tratadas com fluoxetina. Analisamos o desempenho das proles em várias tarefas usando aparatos que avaliam aspectos relacionados às funções comportamentais e cognitivas, além de avaliação neuroquímica da expressão de c-fos no hipocampo da prole. O estudo mostrou que a exposição embrionária à fluoxetina afeta o desempenho da memória aversiva, mas nenhum comportamento de ansiedade e depressão. Além disso, mostramos que a densidade de células C-fos aumentou nas regiões hipocampais. Os resultados apontam que a fluoxetina pode levar a alterações mnemônicas durante a gravidez. Contudo, são necessárias mais análises, inclusive, de outros marcadores neuroquímicos, para definir o atraso no microcircuito do desenvolvimento e no comprometimento de neuropeptídeos marcadores específicos das estruturas córtico-límbicas.
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Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are drugs prescribed to treat depression, anxiety, and some personality disorders. The use of SSRIs in pregnancy can cause problems for the offspring, due to the possibility of these drugs crossing the placenta and blood-brain barrier. Prenatal exposure, therefore, may involve potent behavioral impairment and persist into adulthood. Serotoninergic overexpression during embryonic development can lead to structural and functional alterations in brain circuits that control cognitive and emotional behavior, although subcortical and cortical information processing is state-dependent, including and subcortical limbic areas. Here, we will discuss how prenatal fluoxetine exposure affects memory, anxiety, and depressed behavior in the female offspring of fluoxetine-treated rats. We analyzed the performance of the offspring on various tasks using apparatus assessing aspects related to behavioral and cognitive functions, and neurochemical assessment of c-fos expression in the hippocampus of the offspring. The study showed that embryonic exposure to fluoxetine affects aversive memory performance, but no anxiety and depression behavior. In addition, we show that the density of C-fos cells increased in hippocampal regions. The results point out that fluoxetine may lead to mnemonic changes during pregnancy. However, further analyses, including of other neurochemical markers, are needed to define the delay in developmental microcircuitry and the impairment of neuropeptide markers specific to cortico-limbic structures.
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CARLOS WALBER BATISTA HENRIQUE
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ESTUDO COMPARATIVO SOBRE RENDIMENTO, ASPECTOS FISIOQUÍMICOS E COMPOSIÇÃO QUÍMICA DO ÓLEO ESSENCIAL DE Croton blanchetianus Baill (Euphorbiaceae)
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Orientador : CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
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MEMBROS DA BANCA :
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CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
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CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
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MARCIANA BIZERRA DE MORAIS
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Data: 29/03/2023
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Mostrar Resumo
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Croton blanchetianus Baill (marmelo), espécie da família Euphorbiaceae, é comum no bioma Caatinga e é considerada uma alternativa promissora, pois produz um óleo essencial, cujas atividades biológicas já foram documentadas na literatura. Nessa perspectiva é fundamental entender a composição química do óleo e relacioná-la com as respostas fisiológicas e bioquímicas em função das condições do ambiente. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa do rendimento e composição química do óleo essencial de C. blanchetianus, relacionando-os com os aspectos fisiológicos e bioquímicos da planta coletada durante as estações chuvosa e seca. Para isso, foram realizadas duas coletas de folhas de C. blanchetianus, a primeira em fevereiro de 2022 e a última em setembro do mesmo ano. O material vegetal coletado para a análise do teor relativo de água (TRA) e para o rendimento e composição química do óleo essencial foi acondicionado em sacos de náilon, já para as demais variáveis fisioquímicas:prolina, peróxido de hidrogênio (H2O2), malondialdeído (MDA) e de pigmentos fotossintéticos. As alterações fisiológicas e bioquímicas observadas garantiram a sobrevivência da planta durante a restrição hídrica. Os resultados demonstraram que as diferentes estações do ano promoveram efeito sobre o rendimento e composição química do óleo essencial, sendo o período seco o de maior influência nesses parâmetros. Dessa forma, o C. blanchetianus, se firma como uma espécie particularmente adaptada à região. Ademais, constatou-se que o óleo essencial de C. blanchetianus contém como principais compostos majoritários em ambas as estações estudadas: espatulenol, γ-elemeno, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide e eucalyptol. Destes, o espatulenol foi o principal metabólito secundário, com concentrações de 20,03 % no período seco. Os resultados apresentados neste trabalho contribuem para mostrar a potencialidade da aplicação do óleo essencial das folhas do C. blanchetianus, espécie endêmica da Caatinga, como fonte alternativa de compostos antimicrobianos e compostos ativos com propriedades antioxidantes, compostos que se destacam como produtos naturais.
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Mostrar Abstract
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Baill Croton blanchetianus Baill (marmelo), a species of the Euphorbiaceae family, is common in the Caatinga biome and is considered a promising alternative because it produces an essential oil, whose biological activities have already been documented in the literature. In this perspective, it is fundamental to understand the chemical composition of the oil and relate it to the physiological and biochemical responses depending on the environmental conditions. Thus, the objective of this work was to perform a comparative analysis of the yield and chemical composition of the essential oil from C. blanchetianus, relating them to the physiological and biochemical aspects of the plant collected during the rainy and dry seasons. For this, two collections of C. blanchetianus leaves were performed, the first in February 2022 and the last in September of the same year. The plant material collected for the analysis of relative water content (TRA) and for the yield and chemical composition of the essential oil was packed in nylon bags, as for the other physiochemical variables: proline, hydrogen peroxide (H2O2), malondialdehyde (MDA) and photosynthetic pigments. The observed physiological and biochemical changes ensured plant survival during water restriction. The results showed that the different seasons of the year had an effect on the yield and chemical composition of the essential oil, with the dry season having the greatest influence on these parameters. Thus, C. blanchetianus is a species particularly adapted to the region. Moreover, it was found that the essential oil of C. blanchetianus contains as main major compounds in both seasons studied: spatulenol, γ-elemene, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide and eucalyptol. Of these, spatulenol was the main secondary metabolite, with concentrations of 20.03 % in the dry period. The results presented in this work contribute to show the potentiality of the application of the essential oil from the leaves of C. blanchetianus, an endemic species of Caatinga, as an alternative source of antimicrobial compounds and active compounds with antioxidant properties, compounds that stand out as natural products.
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CARLOS WALBER BATISTA HENRIQUE
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ESTUDO COMPARATIVO SOBRE RENDIMENTO, ASPECTOS FISIOQUÍMICOS E COMPOSIÇÃO QUÍMICA DO ÓLEO ESSENCIAL DE Croton blanchetianus Baill (Euphorbiaceae)
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Orientador : CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
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MEMBROS DA BANCA :
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CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
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CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
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MARCIANA BIZERRA DE MORAIS
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Data: 29/03/2023
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Croton blanchetianus Baill (marmelo), espécie da família Euphorbiaceae, é comum no bioma Caatinga e é considerada uma alternativa promissora, pois produz um óleo essencial, cujas atividades biológicas já foram documentadas na literatura. Nessa perspectiva é fundamental entender a composição química do óleo e relacioná-la com as respostas fisiológicas e bioquímicas em função das condições do ambiente. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa do rendimento e composição química do óleo essencial de C. blanchetianus, relacionando-os com os aspectos fisiológicos e bioquímicos da planta coletada durante as estações chuvosa e seca. Para isso, foram realizadas duas coletas de folhas de C. blanchetianus, a primeira em fevereiro de 2022 e a última em setembro do mesmo ano. O material vegetal coletado para a análise do teor relativo de água (TRA) e para o rendimento e composição química do óleo essencial foi acondicionado em sacos de náilon, já para as demais variáveis fisioquímicas:prolina, peróxido de hidrogênio (H2O2), malondialdeído (MDA) e de pigmentos fotossintéticos. As alterações fisiológicas e bioquímicas observadas garantiram a sobrevivência da planta durante a restrição hídrica. Os resultados demonstraram que as diferentes estações do ano promoveram efeito sobre o rendimento e composição química do óleo essencial, sendo o período seco o de maior influência nesses parâmetros. Dessa forma, o C. blanchetianus, se firma como uma espécie particularmente adaptada à região. Ademais, constatou-se que o óleo essencial de C. blanchetianus contém como principais compostos majoritários em ambas as estações estudadas: espatulenol, γ-elemeno, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide e eucalyptol. Destes, o espatulenol foi o principal metabólito secundário, com concentrações de 20,03 % no período seco. Os resultados apresentados neste trabalho contribuem para mostrar a potencialidade da aplicação do óleo essencial das folhas do C. blanchetianus, espécie endêmica da Caatinga, como fonte alternativa de compostos antimicrobianos e compostos ativos com propriedades antioxidantes, compostos que se destacam como produtos naturais.
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Baill Croton blanchetianus Baill (marmelo), a species of the Euphorbiaceae family, is common in the Caatinga biome and is considered a promising alternative because it produces an essential oil, whose biological activities have already been documented in the literature. In this perspective, it is fundamental to understand the chemical composition of the oil and relate it to the physiological and biochemical responses depending on the environmental conditions. Thus, the objective of this work was to perform a comparative analysis of the yield and chemical composition of the essential oil from C. blanchetianus, relating them to the physiological and biochemical aspects of the plant collected during the rainy and dry seasons. For this, two collections of C. blanchetianus leaves were performed, the first in February 2022 and the last in September of the same year. The plant material collected for the analysis of relative water content (TRA) and for the yield and chemical composition of the essential oil was packed in nylon bags, as for the other physiochemical variables: proline, hydrogen peroxide (H2O2), malondialdehyde (MDA) and photosynthetic pigments. The observed physiological and biochemical changes ensured plant survival during water restriction. The results showed that the different seasons of the year had an effect on the yield and chemical composition of the essential oil, with the dry season having the greatest influence on these parameters. Thus, C. blanchetianus is a species particularly adapted to the region. Moreover, it was found that the essential oil of C. blanchetianus contains as main major compounds in both seasons studied: spatulenol, γ-elemene, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide and eucalyptol. Of these, spatulenol was the main secondary metabolite, with concentrations of 20.03 % in the dry period. The results presented in this work contribute to show the potentiality of the application of the essential oil from the leaves of C. blanchetianus, an endemic species of Caatinga, as an alternative source of antimicrobial compounds and active compounds with antioxidant properties, compounds that stand out as natural products.
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ELIANE DE FREITAS OLIVEIRA
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EVOLUÇÃO CLÍNICA E DO hsa-miR - 1 DOS PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS APÓS INFECÇÃO AGUDA POR TRANSMISSÃO ORAL
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Orientador : WOGELSANGER OLIVEIRA PEREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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RUDYNEY EDUARDO UCHÔA DE AZEVEDO
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MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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WOGELSANGER OLIVEIRA PEREIRA
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Data: 05/05/2023
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A compreensão das mudanças no padrão de miRNAs durante a infecção do Trypanosoma cruzi representa um novo panorama na interação hospedeiro e parasita, uma vez que estas moléculas modulam a expressão gênica. Este trabalho tem como objetivo avaliar a evolução dos pacientes com doença de Chagas após infecção aguda por transmissão oral, através da avaliação da expressão do hsa-miR-1 e acompanhamento dos parâmetros clínicos e exames complementares. Estudo de coorte em seis tempos, constituído inicialmente por quinze pacientes, dos quais quatorze receberam benzonidazol na fase aguda. Amostras de sangue foram coletadas nos tempos 1 e 2, os miRNAs foram purificados a partir do soro e quantificados através de PCR em tempo real. A avaliação clínica foi associada à realização de eletrocardiograma e ecocardiograma. Houve diminuição da expressão do hsa-miR-1, com efeito biológico pelo teste Cohen ́d (0,288), porém sem significância estatística (p=0,475). Durante a fase aguda, o sintoma mais incidente foi a febre (73,3%). No tempo 2 e 3, palpitação e dispneia foram frequentes. Nos demais tempos, nenhum paciente relatou sintomas. Quanto a ecocardiografia, no tempo 1 foram descritos disfunção diastólica de ventrículo esquerdo (50%), hipocontratilidade de ventrículo direito (37,5%), hipocontratilidade de segmento basal posterior (12,5%) e derrame pericárdico (12,5%). No tempo 2, hipocontratilidade de ventrículo direito (13,3%), disfunção diastólica de ventrículo esquerdo (13,3%) e aumento de átrio esquerdo (13,3%). Quanto as eletrocardiografias, no tempo 1 foi relatado desvio de eixo para esquerda (14,3%) e alteração inespecífica da repolarização ventricular (14,3%). Nos tempos 2, 3 e 4, o achado mais incidente foi o desvio de eixo para esquerda. Nos tempos 5 e 6 não houveram alterações. O acompanhamento de pacientes com doença de Chagas aguda por transmissão oral permite o manejo clínico e tratamento etiológico, o qual está associado a melhora dos sintomas com significância estatística, bem como dos achados nos exames complementares e, ainda, parece estar relacionado com a diminuição da expressão do hsa-miR-1 entre as fases aguda e crônica.
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The understanding of the changes in the pattern of miRNAs during Trypanosoma cruzi infection represents a new panorama in the host and parasite interaction, since these molecules modulate gene expression. This work aims to evaluate the evolution of patients with Chagas disease after acute infection by oral transmission, through the evaluation of hsa-miR-1 expression and monitoring of clinical parameters and complementary exams. Cohort study in six stages, initially consisting of fifteen patients, of which fourteen received benznidazole in the acute phase. Blood samples were collected at times 1 and 2, miRNAs were purified from serum and quantified by real-time PCR. Clinical evaluation was associated with electrocardiogram and echocardiogram. There was a decrease in hsa- miR-1 expression, with a biological effect by the Cohen'd test (0.288), but without statistical significance (p=0.475). During the acute phase, the most common symptom was fever (73.3%). At time 2 and 3, palpitation and dyspnea were frequent. At other times, no patient reported symptoms. As for echocardiography, at time 1 left ventricular diastolic dysfunction (50%), right ventricular hypocontractility (37.5%), posterior basal segment hypocontractility (12.5%) and pericardial effusion (12.5%) were described. At time 2, right ventricular hypocontractility (13.3%), left ventricular diastolic dysfunction (13.3%) and left atrial enlargement (13.3%). As for the electrocardiograms, at time 1, axis deviation to the left (14.3%) and nonspecific alteration of ventricular repolarization (14.3%) were reported. At times 2, 3 and 4, the most common finding was axis deviation to the left. In times 5 and 6 there were no changes. The follow-up of patients with acute Chagas disease by oral transmission allows for clinical management and etiological treatment, which is associated with a statistically significant improvement in symptoms, as well as the findings in complementary exams, and also seems to be related to a decrease in hsa-miR-1 expression between acute and chronic phases.
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MARIA JOANA NOGUEIRA DE MOURA
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AVALIAÇÃO DA QUALIDADE ESPERMÁTICA E FERTILIDADE DE RATOS MACHOS WISTAR APÓS EXPOSIÇÃO SUBCRÔNICA AO ANTIPSICÓTICO ARIPIPRAZOL
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Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
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MEMBROS DA BANCA :
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GERLANE MODESTO DA SILVA
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KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
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CIBELE DOS SANTOS BORGES
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Data: 04/08/2023
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Dos transtornos psiquiátricos listados pela Organização Mundial de Saúde, a depressão é o mais comum, porém dada a sua frequente ocorrência, tanto em homens quanto em mulheres, estima-se que seja a principal porta de entrada para as demais doenças orgânicas crônicas, como diabetes, hipertensão e derrames. Fisiologicamente, a depressão é uma doença caracterizada por uma disfunção na neurotransmissão da serotonina (5-HT) e sua terapêutica é feita por intermédio de medicações antidepressivas, sendo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina altamente eficientes por apresentarem interações com neurônios específicos. O Aripiprazol, fármaco antidepressivo/antipsicótico de segunda geração, atua sobre receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos, vem sendo bastante prescrito para tratamento de transtornos mentais e investigações anteriores demonstraram o impacto dessa classe de medicações na qualidade espermática e fertilidade. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar efeitos da exposição subcrônica do aripiprazol sobre a qualidade espermática e fertilidade de ratos machos Wistar. O experimento foi composto por 36 machos (90 dias de idade) dispostos em 3 grupos experimentais: grupo controle (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1) e 6mg/kg (Exp 2). A droga foi ministrada por via oral (método de gavagem), os grupos experimentais receberam a droga diluída em veículo (Dimetilsulfóxido – DMSO + solução salina) e o grupo controle (Ctrl) recebeu apenas o veículo diluído. Após 28 dias de tratamento, 15 machos foram submetidos à análise de comportamento sexual e acasalamento natural (n=5/grupo) para obtenção dos parâmetros de comportamento e fertilidade; 21 machos (n=7/grupo) foram eutanasiados para coleta dos órgãos. Os testículos direito, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram usados para análise da motilidade, contagem e morfologia espermática. A administração oral de aripiprazol aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da vesícula seminal com e sem fluido espermático na dosagem de 6,0 mg/kg, mas os pesos de outros órgãos reprodutores foram semelhantes entre os grupos. Embora, a produção espermática diária e a morfologia tenham sido semelhantes em ambos os grupos, a motilidade espermática de movimento progressivo foi reduzida na dosagem de 3,0 mg/kg, quando comparado ao controle. Histopatologicamente, a dosagem de 3,0 mg/kg de aripiprazol aumentou significativamente o diâmetro dos túbulos seminíferos. Quanto ao comportamento sexual, o número de montas foi significativamente menor na dosagem de 3,0 mg/kg. Houve uma redução do potencial de fertilidade na dosagem de 6,0 mg/kg quando comparado ao controle. Assim, nossos resultados sugerem que o aripiprazol, embora efetivo para os tratamentos de doenças depressivas e psicoativas, exerce efeitos deletérios, mesmo que sutis, nos parâmetros reprodutivos nesse modelo experimental, sugerindo impacto na qualidade espermática e, consequentemente, na fertilidade, o que aumenta a preocupação com a relação ao uso indiscriminado de tais substâncias em doses superiores as utilizadas no presente estudo e levando em consideração a alta eficiência reprodutiva de roedores, os impactos em humanos podem ser até maiores do que os apresentados.
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Mostrar Abstract
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Among the psychiatric disorders listed by the World Health Organization, depression is the most common. However, given its frequent occurrence in both men and women, it is estimated to be the main gateway to other chronic organic diseases, such as diabetes, hypertension, and strokes. Physiologically, depression is a disease characterized by a dysfunction in serotonin (5-HT) neurotransmission, and its therapy is carried out through antidepressant medications, with selective serotonin reuptake inhibitors being highly efficient due to their interactions with specific neurons. The aripiprazole, an antidepressant/antipsicotic drug of secund generation, act directly on serotonine and dopamine receptors, is widely prescribed for the treatment of mental disorders, and previous investigations have demonstrated the impact of this class of medications on sperm quality and fertility. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of chronic exposure to aripiprazole on sperm quality and fertility in male Wistar rats. The experiment consisted of 36 males (90 days old) divided into 3 experimental groups: control group (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1), and 6mg/kg (Exp 2). The drug was administered orally (gavage method), and the experimental groups received the drug diluted in a vehicle (Dimethyl sulfoxide – DMSO + saline solution), while the control group (Ctrl) received only the vehicle. After 28 days of treatment, 15 males were subjected to analysis of sexual behavior and natural mating (n=5/group) to obtain parameters related to behavior and fertility, while 21 males (n=7/group) were euthanized for organ collection. The right testes, epididymides, vas deferens, ventral prostates, and seminal vesicles were removed and weighed. The right testes and epididymides were used for determining the number of spermatozoa, and the left ones were used for histopathological analysis. Additionally, spermatozoa from the right epididym cauda were used for analysis of sperm motility, count, and morphology. The oral administration of aripiprazole significantly increased the absolute and relative weight of the seminal vesicle with and without sperm fluid at the dosage of 6.0 mg/kg, but the weights of other reproductive organs were similar between the groups. Although, the daily sperm production and sperm morphology were similar in both groups. The progressive sperm motility was reduced at the dosage of 3.0 mg/kg. Histopathologically, the dosage of 3.0 mg/kg of aripiprazole significantly increased the diameter of the seminiferous tubules. Regarding sexual behavior, the number of mounts was significantly lower at the dosage of 3.0 mg/kg. There was also a reduction on fertility potential at the dosage of 6.0 mg/kg when compared to the control on group. Thus, our results suggest that aripiprazole, although effective for the treatment of depressive and psychopathic disorders, exerts deleterious effects, even if subtle, on reproductive parameters in this experimental model, suggesting an impact on sperm quality and, consequently, fertility. This raises concerns about the indiscriminate use of such substances in doses higher than those used in the present study and considering the high reproductive efficiency of rodents, the impacts on humans may be even greater than those presented.
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MARIA JOANA NOGUEIRA DE MOURA
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AVALIAÇÃO DA QUALIDADE ESPERMÁTICA E FERTILIDADE DE RATOS MACHOS WISTAR APÓS EXPOSIÇÃO SUBCRÔNICA AO ANTIPSICÓTICO ARIPIPRAZOL
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Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
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MEMBROS DA BANCA :
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CIBELE DOS SANTOS BORGES
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GERLANE MODESTO DA SILVA
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KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
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Data: 04/08/2023
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Dos transtornos psiquiátricos listados pela Organização Mundial de Saúde, a depressão é o mais comum, porém dada a sua frequente ocorrência, tanto em homens quanto em mulheres, estima-se que seja a principal porta de entrada para as demais doenças orgânicas crônicas, como diabetes, hipertensão e derrames. Fisiologicamente, a depressão é uma doença caracterizada por uma disfunção na neurotransmissão da serotonina (5-HT) e sua terapêutica é feita por intermédio de medicações antidepressivas, sendo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina altamente eficientes por apresentarem interações com neurônios específicos. O Aripiprazol, fármaco antidepressivo/antipsicótico de segunda geração, atua sobre receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos, vem sendo bastante prescrito para tratamento de transtornos mentais e investigações anteriores demonstraram o impacto dessa classe de medicações na qualidade espermática e fertilidade. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar efeitos da exposição subcrônica do aripiprazol sobre a qualidade espermática e fertilidade de ratos machos Wistar. O experimento foi composto por 36 machos (90 dias de idade) dispostos em 3 grupos experimentais: grupo controle (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1) e 6mg/kg (Exp 2). A droga foi ministrada por via oral (método de gavagem), os grupos experimentais receberam a droga diluída em veículo (Dimetilsulfóxido – DMSO + solução salina) e o grupo controle (Ctrl) recebeu apenas o veículo diluído. Após 28 dias de tratamento, 15 machos foram submetidos à análise de comportamento sexual e acasalamento natural (n=5/grupo) para obtenção dos parâmetros de comportamento e fertilidade; 21 machos (n=7/grupo) foram eutanasiados para coleta dos órgãos. Os testículos direito, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram usados para análise da motilidade, contagem e morfologia espermática. A administração oral de aripiprazol aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da vesícula seminal com e sem fluido espermático na dosagem de 6,0 mg/kg, mas os pesos de outros órgãos reprodutores foram semelhantes entre os grupos. Embora, a produção espermática diária e a morfologia tenham sido semelhantes em ambos os grupos, a motilidade espermática de movimento progressivo foi reduzida na dosagem de 3,0 mg/kg, quando comparado ao controle. Histopatologicamente, a dosagem de 3,0 mg/kg de aripiprazol aumentou significativamente o diâmetro dos túbulos seminíferos. Quanto ao comportamento sexual, o número de montas foi significativamente menor na dosagem de 3,0 mg/kg. Houve uma redução do potencial de fertilidade na dosagem de 6,0 mg/kg quando comparado ao controle. Assim, nossos resultados sugerem que o aripiprazol, embora efetivo para os tratamentos de doenças depressivas e psicoativas, exerce efeitos deletérios, mesmo que sutis, nos parâmetros reprodutivos nesse modelo experimental, sugerindo impacto na qualidade espermática e, consequentemente, na fertilidade, o que aumenta a preocupação com a relação ao uso indiscriminado de tais substâncias em doses superiores as utilizadas no presente estudo e levando em consideração a alta eficiência reprodutiva de roedores, os impactos em humanos podem ser até maiores do que os apresentados.
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Among the psychiatric disorders listed by the World Health Organization, depression is the most common. However, given its frequent occurrence in both men and women, it is estimated to be the main gateway to other chronic organic diseases, such as diabetes, hypertension, and strokes. Physiologically, depression is a disease characterized by a dysfunction in serotonin (5-HT) neurotransmission, and its therapy is carried out through antidepressant medications, with selective serotonin reuptake inhibitors being highly efficient due to their interactions with specific neurons. The aripiprazole, an antidepressant/antipsicotic drug of secund generation, act directly on serotonine and dopamine receptors, is widely prescribed for the treatment of mental disorders, and previous investigations have demonstrated the impact of this class of medications on sperm quality and fertility. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of chronic exposure to aripiprazole on sperm quality and fertility in male Wistar rats. The experiment consisted of 36 males (90 days old) divided into 3 experimental groups: control group (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1), and 6mg/kg (Exp 2). The drug was administered orally (gavage method), and the experimental groups received the drug diluted in a vehicle (Dimethyl sulfoxide – DMSO + saline solution), while the control group (Ctrl) received only the vehicle. After 28 days of treatment, 15 males were subjected to analysis of sexual behavior and natural mating (n=5/group) to obtain parameters related to behavior and fertility, while 21 males (n=7/group) were euthanized for organ collection. The right testes, epididymides, vas deferens, ventral prostates, and seminal vesicles were removed and weighed. The right testes and epididymides were used for determining the number of spermatozoa, and the left ones were used for histopathological analysis. Additionally, spermatozoa from the right epididym cauda were used for analysis of sperm motility, count, and morphology. The oral administration of aripiprazole significantly increased the absolute and relative weight of the seminal vesicle with and without sperm fluid at the dosage of 6.0 mg/kg, but the weights of other reproductive organs were similar between the groups. Although, the daily sperm production and sperm morphology were similar in both groups. The progressive sperm motility was reduced at the dosage of 3.0 mg/kg. Histopathologically, the dosage of 3.0 mg/kg of aripiprazole significantly increased the diameter of the seminiferous tubules. Regarding sexual behavior, the number of mounts was significantly lower at the dosage of 3.0 mg/kg. There was also a reduction on fertility potential at the dosage of 6.0 mg/kg when compared to the control on group. Thus, our results suggest that aripiprazole, although effective for the treatment of depressive and psychopathic disorders, exerts deleterious effects, even if subtle, on reproductive parameters in this experimental model, suggesting an impact on sperm quality and, consequently, fertility. This raises concerns about the indiscriminate use of such substances in doses higher than those used in the present study and considering the high reproductive efficiency of rodents, the impacts on humans may be even greater than those presented.
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TAYLINE DANTAS RODRIGUES
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Análise do desenvolvimento da prole de ratas Wistar vacinadas para SARS-COV-2 com a BNT162b2
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Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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MOACIR FRANCO DE OLIVEIRA
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 05/08/2023
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Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.
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In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared the pandemic of the novel coronavirus disease (COVID-19), which affected tens of millions of people worldwide. Since then, global efforts have been underway to gather data on the virus, its transmission, and measures for control and eradication, leading to a race to find effective vaccines. The first vaccine authorized for emergency use in the United States and approved for use in pregnant individuals is BNT162b2, which demonstrated 95% effectiveness in real-world studies for preventing COVID-19 in adults aged 16 and older. However, recent clinical trial data on the safety and immunogenicity of COVID19 vaccines during pregnancy are limited. Therefore, the objective of this study was to evaluate the potential effects of vaccination with the BNT162b2 vaccine on rats directly exposed to it and their offspring. A total of 45 Wistar rats were used in the study, consisting of 36 females and 9 males. The female rats received a dose of saline solution or BNT162b2 (30μg mRNA/dose) via intramuscular injection 21 and 14 days before mating and on gestation days (GD) 12 and 18, for a total of 4 doses. The female offspring (F1) was kept for evaluating embryonic effects of BNT162b2. Rats from the cesarean cohort were euthanized on gestational day (GD) 21 by decapitation, on the day when a laparotomy was performed, and the gravid uterus with the offspring still inside was collected. A detailed external examination of each fetus was conducted, including evaluation of palate closure and determination of sex. All fetal morphological observations were recorded. The rats were assessed for parameters such as gestation duration, litter size, and pup viability. The administration of BNT162b2 did not compromise the mating performance of the female rats, fertility, or any ovarian or uterine parameters. The F1 generation showed no adverse effects of BNT162b2 on survival, embryonic and fetal growth, or postnatal development through the end of lactation. Thus, it was concluded that BNT162b2 has no adverse effects on female fertility, embryonic-fetal development, or postnatal development in Wistar rats.
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GILSON AQUINO CAVALCANTE
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Associação do polimorfismo rs3729825 do RNA longo não codificante MHRT com parâmetros clínicos e eletrocardiográficos de pacientes com Doença de Chagas
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Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDREA MARA MACEDO
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DARIA RAQUEL QUEIROZ DE ALMEIDA
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 23/08/2023
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A Doença de Chagas (DC), também conhecida como Tripanossomíase Americana é uma doença parasitária causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A DC manifesta-se em uma fase aguda que pode apresentar sintomas ou não, e uma fase crônica que pode ser assintomática, sendo classificada como forma indeterminada ou evoluir para a forma cardíaca, digestiva ou cardiodigestiva (mista). Destas, a forma cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre eles os SNPs do gene lncRNA MHRT, podem estar relacionados com a variabilidade na apresentação clínica da doença. Nesse contexto, o SNP rs3729825 (C>T) do MHRT, que já foi mostrado na literatura como um polimorfismo associado com a proteção cardíaca e apoptose de cardiomiócitos pode ser estudado e associado com as disfunções cardíacas na DC. Diante disso, o presente estudo analisou a associação entre o SNP rs3729825 do lncRNA MHRT com parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, foi realizado um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC para a extração de DNA a fim de se investigar o SNP rs3729825 do MHRT, determinando seus genótipos através da técnica PCR-RFLP. Posteriormente, foram determinadas as formas clínicas, os escores de risco de AVE e de morte para DC e tabulado os dados dos parâmetros ecocardiográficos de cada paciente, seguido das análises estatísticas apropriadas. Os resultados mostraram que a herança dos genótipos CT/TT do rs3729825 apresentou associação estatisticamente significativa com maiores valores de Diâmetro do Átrio Esquerdo (DAE) (P=0,038); Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo (DSVE) (P=0,004); Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo (DDVE) (P=0,024) e Índice de Massa do Ventrículo Esquerdo (IMVE) (P=0,030) e menores valores de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) (P=0,029). Para os demais parâmetros analisados, não foram encontradas associações significativas. Conclui-se, portanto, que o SNP rs3729825 apresenta uma associação importante com características clínicas de pacientes com doença de Chagas, contribuindo dessa forma para elucidação e compreensão dos mecanismos bioquímicos, genéticos e fisiopatológicos da doença.
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Chagas Disease (CD), also known as American Trypanosomiasis, is a parasitic disease caused by infection with the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. CD manifests in an acute phase that may or may not present symptoms, and a chronic phase that can be asymptomatic, classified as indeterminate form or progress to cardiac, digestive, or cardio-digestive (mixed) forms. Among these, the cardiac form is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have revealed that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be related to the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among them, SNPs in the lncRNA MHRT gene may be related to variability in the clinical presentation of the disease. In this context, the SNP rs3729825 (C>T) of MHRT, which has been previously shown in the literature as a polymorphism associated with cardiac protection and cardiomyocyte apoptosis, can be studied and associated with cardiac dysfunction in CD. Therefore, this study analyzed the association between the SNP rs3729825 of lncRNA MHRT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional study was conducted in which peripheral blood samples from CD patients (n=210) were collected for DNA extraction in order to investigate the SNP rs3729825 of MHRT, determining their genotypes using the PCR-RFLP technique. Subsequently, clinical forms, stroke and death risk scores for CD, and echocardiographic parameter data for each patient were determined, followed by appropriate statistical analyses. The results showed that the inheritance of CT/TT genotypes of rs3729825 was statistically significantly associated with higher values of Left Atrial Diameter (LAD) (P=0.038); Left Ventricular Systolic Diameter (LVSD) (P=0.004); Left Ventricular Diastolic Diameter (LVDD) (P=0.024), and Left Ventricular Mass Index (LVMI) (P=0.030), and lower values of Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (P=0.029). For the other analyzed parameters, no significant associations were found. In conclusion, the SNP rs3729825 shows a significant association with clinical characteristics of Chagas disease patients, thereby contributing to the elucidation and understanding of the biochemical, genetic, and pathophysiological mechanisms of the disease.
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GILSON AQUINO CAVALCANTE
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Associação do polimorfismo rs3729825 do RNA longo não codificante MHRT com parâmetros clínicos e eletrocardiográficos de pacientes com Doença de Chagas
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Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDREA MARA MACEDO
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DARIA RAQUEL QUEIROZ DE ALMEIDA
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 23/08/2023
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A Doença de Chagas (DC), também conhecida como Tripanossomíase Americana é uma doença parasitária causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A DC manifesta-se em uma fase aguda que pode apresentar sintomas ou não, e uma fase crônica que pode ser assintomática, sendo classificada como forma indeterminada ou evoluir para a forma cardíaca, digestiva ou cardiodigestiva (mista). Destas, a forma cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre eles os SNPs do gene lncRNA MHRT, podem estar relacionados com a variabilidade na apresentação clínica da doença. Nesse contexto, o SNP rs3729825 (C>T) do MHRT, que já foi mostrado na literatura como um polimorfismo associado com a proteção cardíaca e apoptose de cardiomiócitos pode ser estudado e associado com as disfunções cardíacas na DC. Diante disso, o presente estudo analisou a associação entre o SNP rs3729825 do lncRNA MHRT com parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, foi realizado um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC para a extração de DNA a fim de se investigar o SNP rs3729825 do MHRT, determinando seus genótipos através da técnica PCR-RFLP. Posteriormente, foram determinadas as formas clínicas, os escores de risco de AVE e de morte para DC e tabulado os dados dos parâmetros ecocardiográficos de cada paciente, seguido das análises estatísticas apropriadas. Os resultados mostraram que a herança dos genótipos CT/TT do rs3729825 apresentou associação estatisticamente significativa com maiores valores de Diâmetro do Átrio Esquerdo (DAE) (P=0,038); Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo (DSVE) (P=0,004); Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo (DDVE) (P=0,024) e Índice de Massa do Ventrículo Esquerdo (IMVE) (P=0,030) e menores valores de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) (P=0,029). Para os demais parâmetros analisados, não foram encontradas associações significativas. Conclui-se, portanto, que o SNP rs3729825 apresenta uma associação importante com características clínicas de pacientes com doença de Chagas, contribuindo dessa forma para elucidação e compreensão dos mecanismos bioquímicos, genéticos e fisiopatológicos da doença.
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Chagas Disease (CD), also known as American Trypanosomiasis, is a parasitic disease caused by infection with the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. CD manifests in an acute phase that may or may not present symptoms, and a chronic phase that can be asymptomatic, classified as indeterminate form or progress to cardiac, digestive, or cardio-digestive (mixed) forms. Among these, the cardiac form is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have revealed that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be related to the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among them, SNPs in the lncRNA MHRT gene may be related to variability in the clinical presentation of the disease. In this context, the SNP rs3729825 (C>T) of MHRT, which has been previously shown in the literature as a polymorphism associated with cardiac protection and cardiomyocyte apoptosis, can be studied and associated with cardiac dysfunction in CD. Therefore, this study analyzed the association between the SNP rs3729825 of lncRNA MHRT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional study was conducted in which peripheral blood samples from CD patients (n=210) were collected for DNA extraction in order to investigate the SNP rs3729825 of MHRT, determining their genotypes using the PCR-RFLP technique. Subsequently, clinical forms, stroke and death risk scores for CD, and echocardiographic parameter data for each patient were determined, followed by appropriate statistical analyses. The results showed that the inheritance of CT/TT genotypes of rs3729825 was statistically significantly associated with higher values of Left Atrial Diameter (LAD) (P=0.038); Left Ventricular Systolic Diameter (LVSD) (P=0.004); Left Ventricular Diastolic Diameter (LVDD) (P=0.024), and Left Ventricular Mass Index (LVMI) (P=0.030), and lower values of Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (P=0.029). For the other analyzed parameters, no significant associations were found. In conclusion, the SNP rs3729825 shows a significant association with clinical characteristics of Chagas disease patients, thereby contributing to the elucidation and understanding of the biochemical, genetic, and pathophysiological mechanisms of the disease.
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LAIS FERNANDA DE PONTES SANTOS
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UTILIZAÇÃO DO TESTE RÁPIDO DE FLUXO LATERAL (ML FLOW) DE SOROLOGIA ANTI-PGL-1 COMO FERRAMENTA DE TRIAGEM DE FONTES DE INFECÇÃO PELO Mycobacterium leprae EM HOMENS NO MUNICÍPIO DE MOSSORÓ (RN)
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Orientador : CAIO AUGUSTO MARTINS AIRES
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MEMBROS DA BANCA :
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CAIO AUGUSTO MARTINS AIRES
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FRANCISCO VITOR AIRES NUNES
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MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
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Data: 25/08/2023
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A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, que pode evoluir para incapacidades físicas, sendo considerada um problema de saúde pública mundial. O Brasil ocupa o segundo lugar no ranking países relacionado a taxa de detecção de novos casos. Mossoró, município no oeste do estado do Rio Grande do Norte, é considerado prioritário para o controle da endemia, pois apresenta taxas de detecção preocupantes. Desta forma, o presente estudo verificou a utilidade de um inquérito sorológico anti-PGL-1 (Glicolipídio fenólico-1) para detecção de casos novos de hanseníase, em indivíduos do sexo masculino, residentes em bairros hiperendêmicos do município de Mossoró/RN. As amostras foram obtidas de indivíduos saudáveis que buscaram o Laboratório do Centro Clínico Vingt-un Rosado para realização de exames de rotina e aceitaram participar da pesquisa. O teste rápido de fluxo lateral (ML Flow) foi utilizado para detectar anticorpos IgM anti-PGL-1. Os comunicantes dos indivíduos soropositivos receberam visita domiciliar e foram avaliados através de exame dermatoneurológico. Os dados dos participantes e resultados foram lançados em planilhas e exportados para o programa estatístico SPSS versão 23.0, para as análises das variáveis de soroprevalência. O georreferenciamento dos endereços dos soropositivos foi realizado utilizando-se os softwares QGis 3.16 e ArcMap 10.8, produzindo o mapa de Kernel. Foram testados 623 indivíduos, dos quais 87 (14%) apresentaram sorologia positiva, com maior prevalência de indivíduos entre 40 e 59 anos de idade (46%). O mapa de Kernel mostrou um maior adensamento de soropositivos nos bairros: Barrocas, Bom Jardim e Paredões, destacando-se Barrocas com 2,83 vezes mais chances de apresentar sorologia positiva. Através do exame clínico dos soropositivos foi possível detectar quatro indivíduos com hanseníase (1 virchowiana, 1 dimorfa, 1 tuberculoide e 1 neural pura); por meio do exame dos comunicantes encontramos mais quatro (3 na forma indeterminada e 1 neural pura). O estudo trouxe resultados significativos, revelando especialmente a utilização da sorologia como um importante indicador de áreas que merecem prioridade para o planejamento e controle da hanseníase. Assim como o mapeamento geográfico demonstrou ser uma ferramenta importante para que haja o direcionamento dessas atividades de controle.
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Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae and can lead to physical disabilities, making it a global public health problem. Brazil ranks second in the world in terms of the detection rate of new cases. Mossoró, a municipality in the western state of Rio Grande do Norte, is considered a priority area for leprosy control due to its concerning detection rates. Thus, this study aimed to assess the utility of a serological survey for anti-PGL-1 (Phenolic Glycolipid-1) in detecting new cases of leprosy in male individuals residing in hyperendemic neighborhoods in Mossoró/RN. Samples were obtained from healthy individuals who visited the Vingt-un Rosado Clinical Center Laboratory for routine exams and agreed to participate in the research. The rapid lateral flow test (ML Flow) was used to detect IgM antibodies against PGL1. Contacts of seropositive individuals received home visits and were evaluated through dermatoneurological examination. Participant data and results were recorded in spreadsheets and exported to the statistical program SPSS version 23.0 for seroprevalence variable analyses. Georeferencing of seropositive individuals' addresses was performed using QGis 3.16 and ArcMap 10.8 software, producing a Kernel map. A total of 623 individuals were tested, of which 87 (14%) tested positive, with a higher prevalence among individuals aged 40 to 59 years (46%). The Kernel map showed a higher density of seropositive individuals in the neighborhoods of Barrocas, Bom Jardim, and Paredões, with Barrocas standing out as having 2.83 times higher chances of testing positive. Clinical examination of seropositive individuals detected four cases of leprosy (1 Virchowian, 1 Dimorphic, 1 Tuberculoid, and 1 Pure Neural); examination of contacts identified an additional four cases (3 Indeterminate and 1 Pure Neural). The study yielded significant results, particularly highlighting the use of serology as an important indicator for prioritizing areas in leprosy planning and control. Geographic mapping also proved to be a valuable tool for directing these control activities.
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TAYLINE DANTAS RODRIGUES
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Análise do desenvolvimento da prole de ratas Wistar vacinadas para SARS-COV-2 com a BNT162b2
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Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MEMBROS DA BANCA :
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MOACIR FRANCO DE OLIVEIRA
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 25/08/2023
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Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.
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In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared the pandemic of the novel coronavirus disease (COVID-19), which affected tens of millions of people worldwide. Since then, global efforts have been underway to gather data on the virus, its transmission, and measures for control and eradication, leading to a race to find effective vaccines. The first vaccine authorized for emergency use in the United States and approved for use in pregnant individuals is BNT162b2, which demonstrated 95% effectiveness in real-world studies for preventing COVID-19 in adults aged 16 and older. However, recent clinical trial data on the safety and immunogenicity of COVID19 vaccines during pregnancy are limited. Therefore, the objective of this study was to evaluate the potential effects of vaccination with the BNT162b2 vaccine on rats directly exposed to it and their offspring. A total of 45 Wistar rats were used in the study, consisting of 36 females and 9 males. The female rats received a dose of saline solution or BNT162b2 (30μg mRNA/dose) via intramuscular injection 21 and 14 days before mating and on gestation days (GD) 12 and 18, for a total of 4 doses. The female offspring (F1) was kept for evaluating embryonic effects of BNT162b2. Rats from the cesarean cohort were euthanized on gestational day (GD) 21 by decapitation, on the day when a laparotomy was performed, and the gravid uterus with the offspring still inside was collected. A detailed external examination of each fetus was conducted, including evaluation of palate closure and determination of sex. All fetal morphological observations were recorded. The rats were assessed for parameters such as gestation duration, litter size, and pup viability. The administration of BNT162b2 did not compromise the mating performance of the female rats, fertility, or any ovarian or uterine parameters. The F1 generation showed no adverse effects of BNT162b2 on survival, embryonic and fetal growth, or postnatal development through the end of lactation. Thus, it was concluded that BNT162b2 has no adverse effects on female fertility, embryonic-fetal development, or postnatal development in Wistar rats.
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ALINE GABRIELLE GOMES DA SILVA
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EFEITOS ADVERSOS DO USO DE ARIPIPRAZOL (ARPZ): RESPOSTAS METABÓLICAS E ENDÓCRINO-REPRODUTIVAS EM RATAS WISTAR
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Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
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MEMBROS DA BANCA :
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CIBELE DOS SANTOS BORGES
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
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Data: 01/09/2023
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O aripiprazol é um fármaco que modula tanto o sistema dopaminérgico quanto o sistema serotoninérgico. Atualmente, tem sido bastante utilizado no tratamento de esquizofrenia e transtornos mentais por estabilizar o sistema dopaminérgico. Estudos sobre psicotrópicos demonstraram efeitos negativos na regulação hormonal e no comportamento sexual, consequência do seu mecanismo de ação, porém os seus potenciais efeitos gonadotóxicos ainda não foram totalmente esclarecidos. Diante do resumido número de estudos no tocante às alterações deste fármaco no sistema endócrino reprodutivo, este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos adversos do uso do antipsicótico aripiprazol no metabolismo e na fisiologia dos sistemas endócrino e reprodutor de ratas Wistar adultas. Para tanto, ratas adultas foram divididas em 4 grupos experimentais e submetidas a diferentes doses de aripiprazol (0,3; 3,0; e 6,0 mg/kg) e o controle, exposto apenas ao veículo (DMSO e solução salina), por gavagem durante 21 dias. Foram monitoradas a ciclicidade das 48 fêmeas e depois separadas em dois grupos; o primeiro, foi eutanasiado após os 21 dias e retirados os órgãos para pesagem e avaliação histopatológica básica; e, o segundo grupo para avaliação do comportamento sexual e da fertilidade. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, peso das ratas, fetos, placentas, útero gravídico, sexo dos fetos, implantação, reabsorção e demais parâmetros ligados a reprodução e comportamento sexual. Como resultados foi observado que não houve aumento do peso corporal e que os dados de forma geral não obedeceram a curva monotônica de dose-resposta. Houve uma interferência na ciclicidade estral, no comportamento sexual, uma redução na concentração de albumina sérica. Estes achados demonstram que o aripiprazol, neste modelo experimental, pode ocasionar efeitos tóxicos sobre o sistema endócrino-reprodutivo de ratas em fase fértil. Tais efeitos podem ser devido a possíveis desequilíbrios hormonais durante o ciclo.
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Aripiprazole is a drug that modulates both the dopaminergic system and the serotonergic system. Currently, it has been widely used in the treatment of schizophrenia and mental disorders by stabilizing the dopaminergic system. Studies on psychotropic drugs have demonstrated negative effects on hormonal regulation and sexual behavior, a consequence of their mechanism of action, but their potential gonadotoxic effects have not yet been fully clarified. Given the small number of studies regarding the changes of this drug in the reproductive endocrine system, this project aims to evaluate the adverse effects of the use of the antipsychotic aripiprazole on the metabolism and physiology of the endocrine and reproductive systems of adult Wistar rats. To this end, adult rats were divided into 4 experimental groups and subjected to different doses of aripiprazole (0.3; 3.0; and 6.0 mg/kg) and the control, exposed only to the vehicle (DMSO and saline solution), by gavage for 21 days. The cyclicity of the 48 females was monitored and then separated into two groups; the first was euthanized after 21 days and the organs were removed for weighing and basic histopathological evaluation; and, the second group for assessing sexual behavior and fertility. Biochemical parameters, weight of rats, fetuses, placentas, pregnant uterus, sex of fetuses, implantation, reabsorption and other parameters linked to reproduction and sexual behavior were evaluated. As a result, it was observed that there was no increase in body weight and that the data in general did not follow the monotonic dose-response curve. There was an interference in estrous cyclicity, sexual behavior, a reduction in serum albumin concentration. These findings demonstrate that aripiprazole, in this experimental model, can cause toxic effects on the endocrine-reproductive system of rats in the fertile phase. Such effects may be due to possible hormonal imbalances during the cycle.
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FERNANDO LIBERALINO FERNANDES
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ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO rs2157598 DO RNA LONGO NÃO CODIFICANTE MIAT COM PARÂMETROS CLÍNICOS E ECOCARDIOGRÁFICOS DE PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS
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Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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MEMBROS DA BANCA :
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MARCELA ABBOTT GALVÃO URURAHY
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 20/12/2023
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A Doença de Chagas (DC), é uma doença parasitaria causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A DC apresenta uma fase aguda definida por sintomas inespecíficos, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou sintomática e é caracterizada por suas formas clínicas: indeterminada, cardíaca, digestiva e cardiodigestiva. Dessas formas, a cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre esses, SNPs do gene lncRNA MIAT podem estar relacionados com variações e progressão clínica da doença. Diante disso, este estudo buscou investigar a associação entre o SNP rs2157598 do lncRNA MIAT e parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, a pesquisa empregou abordagem transversal, a qual foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC atendidos no Ambulatório de Doença de Chagas (ADOC) da Faculdade de Ciências da Saúde (FACS), utilizando técnicas de extração de DNA, genotipagem por PCR-RFLP e análises estatísticas. Os resultados destacaram uma significativa associação entre o genótipo AA com a forma determinada (forma sintomática) da DC, indicando uma possível não associação desse polimorfismo com a forma clínica mais grave. Também não foram identificadas correlações diretas com o risco de morte ou Acidente Vascular Encefálico (AVE), sugerindo a complexidade multifatorial dessas complicações. A análise de parâmetros ecocardiográficos revelou associação significativa apenas com o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE), onde o genótipo TT demonstrou menor probabilidade de desenvolver alterações. A ausência de correlações em grande parte deste estudo destaca a necessidade de investigações adicionais, especialmente considerando a influência potencial da expressão gênica do MIAT e a regulação de outras moléculas. Este estudo contribui oferecendo uma visão abrangente da associação do rs2157598 do lncRNA MIAT, podendo orientar futuras pesquisas, incentivando uma exploração mais profunda da expressão gênica e outros marcadores genéticos para uma maior compreensão da DC.
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Chagas Disease (CD) is a parasitic illness caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. CD has an acute phase characterized by nonspecific symptoms and a chronic phase that can be asymptomatic or symptomatic, featuring clinical forms: indeterminate, cardiac, digestive, and cardiodigestive. Of these, cardiac involvement is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have suggested that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be associated with the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among these, SNPs in the lncRNA MIAT gene may be related to variations and clinical progression of the disease. Therefore, this study aimed to investigate the association between the rs2157598 SNP in the lncRNA MIAT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional approach was employed, collecting peripheral blood samples from CD patients (n=210) attending the Chagas Disease Outpatient Clinic (ADOC) at the Faculty of Health Sciences (FACS). DNA extraction techniques, PCR-RFLP genotyping, and statistical analyses were employed. Results highlighted a significant association of the AA genotype with the determined (symptomatic) form of CD, suggesting a potential lack of association of this polymorphism with more severe clinical forms. No direct correlations were identified with the risk of death or stroke, indicating the multifactorial complexity of these complications. Echocardiographic parameter analysis revealed a significant association only with the left ventricular systolic diameter (LVSD), where the TT genotype showed a lower probability of developing alterations. The absence of correlations in much of this study emphasizes the need for additional investigations, especially considering the potential influence of MIAT gene expression and the regulation of other molecules. This study contributes to providing a comprehensive understanding of the association of the MIAT rs2157598, guiding future research and encouraging a deeper exploration of gene expression and other genetic markers for a better understanding of CD.
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FERNANDO LIBERALINO FERNANDES
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ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO rs2157598 DO RNA LONGO NÃO CODIFICANTE MIAT COM PARÂMETROS CLÍNICOS E ECOCARDIOGRÁFICOS DE PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS
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Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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MEMBROS DA BANCA :
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DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
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MARCELA ABBOTT GALVÃO URURAHY
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THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
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Data: 20/12/2023
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A Doença de Chagas (DC), é uma doença parasitaria causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A DC apresenta uma fase aguda definida por sintomas inespecíficos, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou sintomática e é caracterizada por suas formas clínicas: indeterminada, cardíaca, digestiva e cardiodigestiva. Dessas formas, a cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre esses, SNPs do gene lncRNA MIAT podem estar relacionados com variações e progressão clínica da doença. Diante disso, este estudo buscou investigar a associação entre o SNP rs2157598 do lncRNA MIAT e parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, a pesquisa empregou abordagem transversal, a qual foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC atendidos no Ambulatório de Doença de Chagas (ADOC) da Faculdade de Ciências da Saúde (FACS), utilizando técnicas de extração de DNA, genotipagem por PCR-RFLP e análises estatísticas. Os resultados destacaram uma significativa associação entre o genótipo AA com a forma determinada (forma sintomática) da DC, indicando uma possível não associação desse polimorfismo com a forma clínica mais grave. Também não foram identificadas correlações diretas com o risco de morte ou Acidente Vascular Encefálico (AVE), sugerindo a complexidade multifatorial dessas complicações. A análise de parâmetros ecocardiográficos revelou associação significativa apenas com o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE), onde o genótipo TT demonstrou menor probabilidade de desenvolver alterações. A ausência de correlações em grande parte deste estudo destaca a necessidade de investigações adicionais, especialmente considerando a influência potencial da expressão gênica do MIAT e a regulação de outras moléculas. Este estudo contribui oferecendo uma visão abrangente da associação do rs2157598 do lncRNA MIAT, podendo orientar futuras pesquisas, incentivando uma exploração mais profunda da expressão gênica e outros marcadores genéticos para uma maior compreensão da DC.
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Chagas Disease (CD) is a parasitic illness caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. CD has an acute phase characterized by nonspecific symptoms and a chronic phase that can be asymptomatic or symptomatic, featuring clinical forms: indeterminate, cardiac, digestive, and cardiodigestive. Of these, cardiac involvement is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have suggested that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be associated with the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among these, SNPs in the lncRNA MIAT gene may be related to variations and clinical progression of the disease. Therefore, this study aimed to investigate the association between the rs2157598 SNP in the lncRNA MIAT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional approach was employed, collecting peripheral blood samples from CD patients (n=210) attending the Chagas Disease Outpatient Clinic (ADOC) at the Faculty of Health Sciences (FACS). DNA extraction techniques, PCR-RFLP genotyping, and statistical analyses were employed. Results highlighted a significant association of the AA genotype with the determined (symptomatic) form of CD, suggesting a potential lack of association of this polymorphism with more severe clinical forms. No direct correlations were identified with the risk of death or stroke, indicating the multifactorial complexity of these complications. Echocardiographic parameter analysis revealed a significant association only with the left ventricular systolic diameter (LVSD), where the TT genotype showed a lower probability of developing alterations. The absence of correlations in much of this study emphasizes the need for additional investigations, especially considering the potential influence of MIAT gene expression and the regulation of other molecules. This study contributes to providing a comprehensive understanding of the association of the MIAT rs2157598, guiding future research and encouraging a deeper exploration of gene expression and other genetic markers for a better understanding of CD.
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