As macroalgas marinhas constituem uma fonte promissora de metabólitos bioativos com potencial aplicação terapêutica, especialmente em processos associados ao estresse oxidativo e à saúde reprodutiva. O presente estudo teve como objetivo avaliar extratos etanólicos de algas marrons quanto ao perfil fitoquímico, à presença de compostos bioativos, à toxicidade e à atividade antioxidante, bem como verificar a toxicidade aguda de um extrato de Sargassum sp. Os extratos foram obtidos por maceração e extração assistida por ultrassom (sonicação), com avaliação de solubilidade em etanol e DMSO a 2,5%. A caracterização fitoquímica qualitativa identificou terpenos, taninos, saponinas, flavonoides, compostos fenólicos e alcaloides. A atividade antioxidante foi determinada pelo método de sequestro do radical livre DPPH. A toxicidade aguda do extrato macerado foi avaliada segundo metodologia adaptada de Lorke, com observação clínica, análise de pesos corporais e de órgãos, histologia hepática e avaliação da redução do nitro blue tetrazolium (NBT) em órgãos sexuais. Os resultados demonstraram que os métodos de extração influenciaram o rendimento, o perfil fitoquímico e a atividade antioxidante, destacando a sonicação como método mais rápido e com maior porcentagem de atividade antioxidante (%AA) em Sargassum sp. e Spatoglossum schroederi, enquanto a maceração apresentou perfil fitoquímico mais amplo. O extrato macerado de Sargassum sp. não apresentou toxicidade sistêmica, sem alterações nos pesos corporais, órgãos vitais ou histologia hepática. O extrato apresentou 67% de atividade antioxidante, com variações na redução do NBT, sugerindo possível resposta antioxidante diferenciada entre os sistemas masculino e feminino. Conclui-se que o extrato de Sargassum sp. apresenta potencial como suplemento antioxidante para o sistema reprodutivo, sendo necessários estudos adicionais para avaliação da toxicidade subaguda e crônica.

A ovinocultura enfrenta desafios significativos relacionados às helmintíases gastrointestinais, as quais causam perdas produtivas consideráveis. O Nordeste brasileiro é a região que concentra a maior parte do rebanho nacional, sendo a principal fonte de renda de muitas famílias. O uso indiscriminado de anti-helmínticos químicos leva ao desenvolvimento de resistência parasitária, tornando necessária a busca por alternativas sustentáveis para o controle parasitário. As plantas são fontes de moléculas promissoras que podem reduzir a necessidade de tratamento químico para o controle de helmintíases em ovinos. As lectinas vegetais são proteínas que se ligam específica e reversivelmente a carboidratos e promovem efeitos biológicos, incluindo atividade anti-helmíntica. Bauhinia monandra Kurz é uma espécie de planta que ocorre no litoral brasileiro e que possui vasto uso na medicina popular. Uma lectina das folhas de B. monandra, BmoLL, possui atividades anti-inflamatória, antinociceptiva e hipoglicemiante. No entanto, não existem pesquisas com avaliação do seu potencial efeito anti-helmíntico. O objetivo deste trabalho foi investigar a atividade antiparasitária de BmoLL em ovos de helmintos gastrointestinais de ovinos naturalmente infectados. A lectina foi purificada por cromatografia de afinidade em gel de guar, caracterizada quanto a sua atividade e perfil eletroforético e testada em diferentes concentrações (250 a 1,9 µg/mL) quanto ao potencial anti-helmíntico in vitro, através do teste de eclosão de ovos. BmoLL foi conjugada com isotiocianato de fluoresceína (FITC) para avaliar a sua interação com estruturas de ovos e de larvas, por microscopia de fluorescência. BmoLL apresentou uma atividade ovicida dose-dependente, inibindo 56,2 % da eclosão de ovos na concentração de 125 µg/mL. Além disso, observou-se um retardo no desenvolvimento embrionário de ovos incubados com BmoLL a 250 e 125 µg/mL. A pré-incubação da lectina com galactose (50 mM) suprimiu sua atividade anti-helmíntica, confirmando que o efeito ovicida é mediado pelos domínios de reconhecimento de galactose. As análises por microscopia de fluorescência revelaram a ligação de BmoLL-FITC ao material embrionário dos ovos e às larvas, sendo essa interação bloqueada por incubação com galactose. Os resultados indicam que BmoLL interage especificamente com glicanos contendo resíduos de galactose, diferencialmente distribuídos na estrutura dos ovos e nas larvas em estádio L1, interferindo negativamente tanto no desenvolvimento embrionário quanto na eclosão dos ovos. BmoLL promove ação antiparasitária, sendo útil para o desenvolvimento de uma alternativa terapêutica de base vegetal para o controle de helmintíases em pequenos ruminantes, considerando o problema crescente da resistência a anti-helmínticos sintéticos.

A exposição à fumaça do cigarro está associada à indução de estresse oxidativo e inflamação, contribuindo para o desenvolvimento e a progressão de doenças respiratórias. Os neutrófilos desempenham papel central nesse processo, uma vez que produzem espécies reativas de oxigênio (ROS) e liberam armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), mecanismos importantes para a defesa do hospedeiro, porém potencialmente deletérios quando desregulados. Nesse contexto, a investigação de compostos naturais com possível atividade antioxidante e imunomoduladora torna-se relevante. Cucurbita maximai, além de seu uso alimentar, apresenta sementes ricas em metabólitos bioativos, incluindo triterpenos como a cucurbitacina E, descritos na literatura por suas propriedades biológicas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a viabilidade celular, a produção de ROS e a formação de NETs em neutrófilos humanos expostos ao extrato da fumaça do cigarro (CSE), bem como investigar o potencial antioxidante e anti-inflamatório do extrato hidroalcoólico das sementes de C. maxima (ESA) e da cucurbitacina E (CuE). Neutrófilos humanos isolados de indivíduos saudáveis não fumantes foram submetidos a ensaios de citotoxicidade por citometria de fluxo, utilizando Anexina-V e Iodeto de Propídeo, produção de ROS, utilizando a sonda 2’,7’-diclorodihidrofluoresceína diacetato (DCFDA), e quantificação de NETs foi mensurada por meio do PicoGreen. Os grupos experimentais incluíram Controle Negativo (CN), Controle Positivo (CP), CSE (3, 5 e 10%), ESA e CuE. Os resultados demonstraram que o CSE nas concentrações de 3% e 5% mantiveram viabilidade celular superior a 90%, enquanto a concentração de 10% induziu elevada citotoxicidade. O ESA apresentou viabilidade celular acima de 90% em todas as concentrações avaliadas (0,01; 0,1 e 1 mg/mL). Na avaliação da produção de ROS, CSE 3% e 5% não induziram níveis detectáveis de ROS. O ESA, nas concentrações de 0,5 mg/mL e 1 mg/mL, foi capaz de inibir a produção de ROS em neutrófilos estimulados com PMA (p < 0,05), apresentando valor de IC₅₀ de 0,172 ± 0,120 mg/mL. Em contraste, a CuE não apresentou efeito antioxidante significativo nas concentrações testadas (1, 3 e 30 µM). Na análise da formação de NETs, CSE 3% e 5% induziram a liberação de NETs. Na avaliação da atividade anti-inflamatória, os tratamentos com ESA e CuE não reduziram significativamente a liberação de DNA extracelular. Conclui-se que CSE é capaz de induzir a liberação de NETs, mas não de ROS. O extrato hidroalcoólico das sementes de Cucurbita maxima apresenta potencial antioxidante em neutrófilos humanos, sem induzir citotoxicidade, embora não module a formação de NETs induzidas pela fumaça do cigarro. A cucurbitacina E, por sua vez, não demonstrou atividade antioxidante nem efeito anti-inflamatório sobre a formação de NETs, sugerindo que seus efeitos biológicos são dependentes do contexto celular e do mecanismo avaliado.

A resistência antimicrobiana configura-se como uma das principais ameaças à saúde pública global, sendo intensificada pelo uso indiscriminado de antibióticos e pela disseminação de microrganismos multirresistentes. Nesse contexto, destaca-se Klebsiella pneumoniae, importante patógeno bacteriano associado a infecções comunitárias e hospitalares, sobretudo quando produtor de carbapenemases. Este estudo analisou as características fenotípicas e genéticas de 43 isolados de K. pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos, recuperados de pacientes internados em hospital público de Mossoró-RN entre 2023 e 2025. A identificação e o perfil inicial de susceptibilidade foram obtidos pelo sistema VITEK® 2. A produção de carbapenemases foi investigada pelos métodos mCIM, eCIM e testes de disco combinado com inibidores. A confirmação molecular por PCR incluiu genes de carbapenemases e β-lactamases de espectro estendido. A susceptibilidade à polimixina B foi avaliada pelo drop test. Predominaram isolados provenientes de unidades de terapia intensiva e de amostras de urina, hemocultura e secreção traqueal. blaNDM foi detectado em 34 isolados (79,1%) e blaKPC em 7 (16,3%); duas amostras (4,7%) apresentaram simultaneamente blaNDM e blaKPC. Entre os genes associados a ESBL, blaSHV ocorreu em 42 (97,7%), blaCTX-M em 37 (86,0%) e blaTEM em 31 (72,1%). O drop test indicou resistência presuntiva à polimixina B em 11 isolados (25,6%). Os achados evidenciam elevada multirresistência e predominância local de NDM, reforçando a necessidade de vigilância microbiológica contínua, integração entre métodos fenotípicos e moleculares e fortalecimento das medidas de prevenção e controle das infecções hospitalares.

Com o passar dos anos e o avanço da neurociência, técnicas histológicas e histoquímicas foram desenvolvidas a fim de auxiliar na caracterização de diversos tipos de tecidos, incluindo o tecido nervoso. A coloração histológica/histoquímica consiste em uma série de métodos realizados no preparo tecidual para visualização de amostras, utilizando marcadores químicos específicos para auxiliar na análise em microscopia. Com base
nisso, este trabalho teve por objetivo avaliar comparativamente as técnicas histológicas/histoquímicas na análise estrutural e citoarquitetônica do córtex cerebelar de ratos Wistar (Rattus norvegicus). Nesse sentido, oito ratos machos foram eutanasiados, seguido da retirada dos encéfalos para fixação e inclusão em parafina. Os cortes
encefálicos foram corados com os protocolos clássicos de Hematoxilina e Eosina, Azul de Metileno, Azul de Toluidina, Tionina, Violeta de Cresil, Bielschowsky e suas modificações. O cerebelo foi analisado quanto às suas camadas corticais, demarcação de células da camada molecular e estruturas fibrilares. As colorações utilizadas promoveram delimitação eficiente das camadas corticais do cerebelo, além de terem evidenciado células da camada molecular, núcleos celulares, corpúsculos de Nissl e neurônios dos núcleos profundos, com destaque para os protocolos padrões e modificados do Azul de Toluidina, Azul de Metileno e Cresil de Violeta. Houve também a marcação das fibras dessa estrutura, com destaque para as variações do protocolo de Bielschowsky e Azul de Toluidina em pH 7 e Azul de Metileno em pH 11. Portanto, os resultados obtidos neste estudo sugerem que as modificações realizadas otimizaram a visualização do tecido cerebelar, evidenciando que variações pequenas nos métodos de coloração são capazes de potencializar as técnicas histológicas.

O Corpo Estriado, parte dos núcleos da base, desempenha papéis essenciais no controle motor, aprendizado e emoções. A complexidade estrutural dessa região exige o uso de técnicas histológicas e histoquímicas específicas para sua caracterização detalhada. Objetiva-se analisar a organização estrutural do Striatum em ratos Wistar (Rattus norvegicus) utilizando diferentes técnicas de coloração para destacar suas características neuronais e avaliar a eficácia de cada uma delas. Oito ratos Wistar machos foram eutanasiados e seus encéfalos fixados, com o Striatum sendo seccionado e submetido a cinco diferentes técnicas de coloração: Hematoxilina e Eosina (H&E), Azul de Metileno, Tionina, Azul de Toluidina e Bielschowsky. As lâminas foram analisadas em microscópio óptico. Os resultados indicaram que a técnica de H&E foi eficaz na distinção entre substância branca e cinzenta e na visualização de neurônios, astrócitos, oligodendrócitos e núcleos gliais. O azul de Metileno evidenciou bem o neuropilo, neurônios, espaços perineuronais, oligodendrócitos e micróglias. A Tionina destacou principalmente a substância cinzenta e os neurônios, embora tenha mostrado limitações na diferenciação das células gliais. O Azul de Toluidina demonstrou boa diferenciação entre as substâncias branca e cinzenta, além de evidenciar neurônios, astrócitos, oligodendrócitos e micróglias. A Bielschowsky, por sua vez, foi excelente na visualização das fibras nervosas, como a substância branca e o corpo caloso, mas não permitiu a visualização das células. A análise dessas técnicas revelou que o Azul de Toluidina e o Azul de Metileno foram os mais eficazes na caracterização geral do Striatum, proporcionando boa visualização das células e organização do tecido. A Bielschowsky, embora não tenha sido eficaz para a visualização celular, destacou-se na identificação das fibras nervosas, sendo útil para a análise da substância branca. Este estudo contribui para o avanço do conhecimento sobre a neuroanatomia do Striatum e oferece uma base metodológica para pesquisas futuras, especialmente para investigações que envolvam a estrutura e função dos núcleos subcorticais.

As plantas medicinais são usadas desde antigas civilizações de forma empírica para aliviar e curar doenças. Metabólitos secundários dessas plantas, como fenólicos e flavonoides apresentam propriedades importantes como: anti-inflamatória, antimicrobiana, antioxidante e cicatrizante. A cicatrização de feridas é um processo que visa restaurar a integridade da pele, através de eventos complexos como hemostasia, inflamação, proliferação, migração celular, angiogênese, síntese de matriz extracelular, deposição de fibras de colágeno e remodelamento. A resistência microbiana configura-se como um desafio à saúde pública e a utilização de produtos vegetais apresenta-se como alternativa no tratamento de infecções microbianas resistentes, desde que tais vegetais sejam previamente avaliados quanto à toxicidade, tornando seu uso seguro. Dentre os vegetais com potencial farmacológico está a Batis maritima Linnaeus, uma halófita adaptada a ambientes salinos, tornando-a potencial produtora de metabólitos secundários. Neste trabalho, avaliamos a composição e as atividades antioxidante, antimicrobiana e citotóxica de extratos aquosos e etanólicos obtidos de folhas, caule e raízes de B. maritima, bem como a atividade cicatrizante de um creme contendo os extratos que mais se destacaram nessas análises. Todos os extratos foram submetidos aos ensaios de triagem fitoquímica, atividade antibacteriana, redução de 1,1-difenil-2-picrilhidrazina (DPPH) e atividade hemolítica. Os extratos que se destacaram, foram analisados por cormatografia, presença de metais pesados, quelação de ferro e cobre, sequestro de radicais peróxido e superóxido, poder redutor, capacidade antioxidante total, viabilidade celular frente a fibroblastos L929 e atividade cicatrizante em ratos Wistar. Na triagem qualitativa, todos os extratos apresentaram flavonoides, com destaque para o extrato etanólico das folhas (EEF), que também apresentou taninos, saponinas e cumarinas. Na avaliação quantitativa, esse mesmo extrato se sobressaiu quanto a presença de fenóis (40,54 ± 0,36 µg EAG/mL) e flavonoides (267,03 ± 0,67 µg EQ/mL). Na avaliação antioxidante EEF apresentou maior atividade sequestradora em todas as concentrações testadas, com menor valor de IC50 (-21,06 µg/mL). Todos os extratos inibiram as bactérias Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Escherichia coli. Entretanto, apenas EEF inibiu Pseudomonas aeruginosa (CIM 1000 µg/mL) e apresentou atividade bactericida contra S. aureus (CIM 1000 µg/mL e CBM 500 µg/mL), além de apresentar menor toxicidade frente aos eritrócitos (HC50 = 993,41 μg/mL). Na viabilidade celular, EEF e extrato aquoso das folhas (EAF) não se apresentaram tóxicos frente a fibroblastos nas concentrações de 10 e 5 µg/mL. O EEF também apresentou maior sequestro de superóxido e poder redutor na maior concentração (25 µg/mL). Ao ser incorporado ao creme, EEF apresentou cicatrização mais eficaz comparada ao EAF e aos controles, a 5% e 10%. A análise de metais mostrou que o EEF é o único extrato seguro para ser usado na composição do creme, devido à ausência de metais tóxicos. As análises cromatográficas mostraram, como composto majoritário do EEF um flavonoide (TR 30,447 min), evidenciando ser o possível responsável pelas atividades biológicas aqui apresentadas. No geral, a avaliação do potencial biológico dos extratos de Batis maritima mostrou dados promissores, na busca de compostos cicatrizantes naturais, onde EEF destaca-se para subsidiar futuras investigações científicas.

o câncer é uma doença multifatorial influenciada por diversos fatores. Essa doença é um problema de saúde pública mundial com aumento cada vez maior na incidência e na mortalidade em todo o mundo. O câncer de fígado é o segundo câncer mais letal no mundo e o fígado é um órgão central na manutenção da homeostase metabólica e participante de vários processos biológicos. Os genes diferencialmente expressos podem atuar regulando diversos processos biológicos através de vias e outros genes, sugerindo importância no desenvolvimento de doenças, como o câncer. A partir disso, as metodologias de análise de dados possibilitam analisar possíveis biomarcadores e avaliar associação entre genes e a sobrevida de pacientes com câncer. Objetivo: avaliar a expressão de genes associados à sobrevivência de pacientes com câncer de fígado aplicando técnicas computacionais. Metodologia: foram utilizadas as bases do GDC Data Portal e do cBioPortal. Utilizou-se o pacote TCGA-workflow (Bioconductor) para acessar as informações e o código foi escrito em linguagem R. A recuperação dos dados foi realizada no banco de dados do TCGA-GDC e critérios de inclusão e exclusão selecionaram o projeto. A análise genômica foi feita a partir do pacote maftools. A análise de transcriptoma foi dividida em dois momentos: a primeira baseada no clusterProfiler e a segunda apenas para tecidos tumorais considerando o dado de expressão gênica quantificado em TPM. A análise de sobrevida foi dividida em dois escopos: o primeiro visando obter os gráficos de Kaplan-Meier para os genes identificados pelo modelo do Clusterprofiler, construídos com o auxílio da ferramenta Kmplot; o segundo momento teve como foco o dado de expressão gênica quantificado em TPM, estratificado em alta e baixa expressão pelos pontos de corte obtidos com o auxílio do pacote “survminer”. Foram construídos os gráficos de Kaplan-Meier com a taxa de risco (HR), e a curva de Precisão-Recall (PR), a partir da regressão LASSO e do pacote survival. Resultados: a análise transcriptômica através da análise de expressão diferencial (DEA) resultou em 223 genes diferencialmente expressos. A análise de enriquecimento (EA) com os processos GO e KEGG resultaram em 13 genes: MSLN, FOXH1, CLPSL1, GPR50, OPRK1, WNT1, SERPINB3, SMYD1, METTL21C, IL11, PROK1, HPSE2 e GRM6. A Regressão Lasso resultou em oito genes: YBX1P2, NACA4P, UTP11, G6PD, YARS1, ENSG00000260920.2, ENSG00000286259.1 e NDUFAF2P1. A Precision-Recall (PR) resultou em dez genes: MIR1244-2, lncRNA HSALNG0137506, EIF1P5, S100A9, NDUFAF2, C14orf180, NACAP1, lnc-GLIPR1-6, RPL21P16 e EIF5B. Conclusão: foi possível observar possíveis genes que podem ser biomarcadores da doença ou estar associados a algum processo que contribua para o desenvolvimento do câncer de fígado. Além disso, a expressão diferencial destes genes podem ter impacto na sobrevida dos pacientes, acarretando em uma menor taxa de sobrevida para os portadores da doença.

A discinesia tardia (DT) é uma síndrome motora que tem como principal causa farmacológica o bloqueio dos receptores D2 dopaminérgicos. Intensificaram-se pesquisas sobre substâncias com ação antioxidante, como o uso do óleo de linhaça (Linum usitatissimum L.) e do ácido α-lipóico, com destaque pela ação neuroprotetora, em importantes regiões neuroplásticas como o hipocampo. O estudo visa avaliar a influência da suplementação com óleo de linhaça e/ou ácido α-lipóico na neuroproteção no desenvolvimento da DT induzida pela administração subcrônica de haloperidol no hipocampo de ratos. Oitenta ratos, machos, três meses, pesando 250-320 g, dispostos em 6 grupos (n=16) foram divididos entre controle negativo; administração de haloperidol; submetido à administração de haloperidol com dieta suplementar de ácido α-lipóico (HALAL); administração de haloperidol com dieta suplementar com óleo de linhaça (HALOL) e administração de haloperidol com dieta suplementar de ácido α-lipóico e óleo de linhaça (HALOLAL). As avaliações comportamentais dos animais foram realizadas sob os aspectos de atividade motora, indução de discinesia tardia orofacial e aquisição de memória e ansiedade. Foram realizados também ensaios bioquímicos para medição da atividade de enzimas antioxidantes para avaliação da peroxidação lipídica, atividade de superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Com isso, foi demonstrado efetivamente a indução da DTO a partir da catalepsia e quantificação de Movimentos de Mastigação no Vazio (MMVs) dos grupos tratados com haloperidol onde a redução da catalepsia foi observada no grupo controle e grupos suplementados, em diferentes tempos, em relação grupo haloperidol. Igualmente foi observada a redução dos MMVs no grupo controle negativo em relação ao tempo quanto ao grupo HALOLAL e HALAL e haloperidol e o no 31° dia o grupo HALOLAL apresentou redução dos MMVs em comparação ao grupo haloperidol. As análises preditivas de ansiedade demonstraram melhora dos níveis ansiolíticos no grupo HALOLAL em relação ao grupo haloperidol e HALOL no Labirinto em Cruz Elevado (LCE), HALAL contra haloperidol no campo aberto e HALOLAL contra grupo haloperidol no teste de placa perfurada. A memória foi aumentada nos grupos HALOL em relação ao controle negativo e haloperidol quanto ao labirinto em Y e no teste de avaliação de memória de curta e longa duração, o grupo HALAL apresentou melhora na memória de curta duração em relação ao grupo haloperidol e na longa duração o grupo HALOL apresentou melhor desempenho em relação ao controle negativo, haloperidol e HALAL. Foi realizado o processamento das amostras, dosagem proteica e análise de peroxidação lipídica, atividade de superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) do hipocampo, onde o grupo haloperidol demonstrou aumento de MDA em relação a quase todos os grupos, o óleo de linhaça reduziu a peroxidação lipídica no hipocampo. As análises antioxidantes demonstraram resposta antioxidante adaptativa do grupo HALOLAL apresentando aumento da atividade de SOD e HALAL quanto o aumento da atividade de CAT. Estas descobertas denotam a complexa interação entre o haloperidol e suplementação na modulação da função motora, níveis de ansiedade e memória, com implicações para futuras pesquisas sobre mecanismos neuroprotetores.

A Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), também conhecida como endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) é uma metaloendopeptidase implicada no metabolismo de vários peptídeos bioativos, entre esses; bradicinina, neurotensina, somatostatina, substância P, angiotensinas I e II e GnRH. Por conseguinte, tem atuação no desenvolvimento folicular. Sabe-se que a THOP 1 apresenta atividade enzimática durante a foliculogênese e no ovário de ratas a sua atividade é relativamente alta, aumentando acentuadamente na puberdade e retornando a níveis pré-puberais na idade adulta. No entanto, não foram identificadas as células que expressam essa enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a expressão da THOP 1 nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino de camundongos. Com o intuito de obter mais informações sobre a endopeptidase no sistema reprodutor feminino, diferentes órgãos desse sistema foram analisados por meio de western blotting, detecção de atividade enzimática e imunohistoquímica. Como resultado foi observado que a THOP 1 era expressa nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino , e os níveis de atividade enzimática eram semelhantes. A distribuição celular revelada por imunohistoquímica, no entanto, mostrou que há um padrão diferencial de expressão, havendo diferenças na localização celular, com preferência para a nuclear. Os folículos ovarianos mais desenvolvidos apresentavam uma imunoreação mais intensa quando comparado com folículos menos desenvolvidos, sendo observado uma intensa reação na região cortical do ovócito nos folículos secundários e antrais. A vista disso, os resultados obtidos sugerem que a THOP 1 deve desempenhar um papel importante na fisiologia ovariana em especial durante a maturação folicular.

Introdução: Sete milhões de pessoas são afetadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo, sendo 1,2 milhões de brasileiros. Piores desfechos ocorrem em pacientes com forma clínica cardíaca da doença de Chagas (DC), devido a intensidade das complicações. Novos biomarcadores são necessários como estratégias de acompanhamento de progressão clínica. Os neutrófilos têm participação evidenciada na progressão da DC, apesar de mecanismos serem desconhecidos. Neutrófilos com núcleo em formato de anel estão presentes em maior quantidade no sangue periférico destes pacientes. Objetivo: Avaliar neutrófilos com núcleo anelar e a razão neutrófilos/linfócitos de sangue periférico como possíveis biomarcadores da evolução clínica de pacientes com DC. Metodologia: Sangue periférico de 59 pacientes e 27 pessoas saudáveis foram coletados para contagem automática de células e produção de lâminas hematológicas para contagens diferenciais. Obtiveram-se a razão neutrófilo/linfócito (RNL) e porcentagens de neutrófilos anelares (NA). Dados foram correlacionados com formas clínicas, associados ao acometimento cardíaco (AC) e dados cardiográficos como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE), índice de massa do VE (IMVE), índice cardiotorácico (IC), risco de morte (RM) e risco de acidente vascular encefálico (AVE). Resultados: Porcentagem de NA foi maior em pacientes com acometimento cardíaco (P=0,002), e maior na forma clínica cardíaca em relação a indeterminada (P<0,001). Razão de prevalência indicou associação entre porcentagem de NA maior que 0,23% e AC (P=0,002) e maior IMVE (P= 0,01). RNL esteve maior em indivíduos chagásicos com as formas clínicas indeterminada e cardíaca comparados à saudáveis (p=0,002). Maior RNL esteve associada com FEVE elevada (P= 0,04). Conclusão: NA apresentaram relação com o estabelecimento do acometimento cardíaco na DC enquanto a RNL indicou maior nível de inflamação em pacientes com formas clínicas cardíaca e indeterminada. A possibilidade de uso dos NA como biomarcadores foi apontada. Entretanto, aprofundamento técnico e teórico sobre NA e estudos de coorte poderão melhor elucidar mecanismos envolvidos nas associações encontradas.

Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) são fármacos prescritos para tratar depressão, ansiedade e alguns transtornos de personalidade. O uso dos ISRS’s na gravidez pode ocasionar problemas para a prole, em função da possibilidade destes medicamentos atravessarem a placenta e barreira hematoencefálica. A exposição pré-natal, portanto, pode envolver um potente comprometimento comportamental e persistir na idade adulta. A superexpressão serotoninérgica durante o desenvolvimento embrionário pode levar a alterações estruturais e funcionais em circuitos cerebrais que controlam o comportamento cognitivo e emocional, embora o processamento de informações subcorticais e corticais seja dependente do estado, incluindo e áreas límbicas subcorticais. Aqui, discutiremos como a exposição de fluoxetina pré-natal afeta a memória, ansiedade e depressão no comportamento na prole fêmea das ratas tratadas com fluoxetina. Analisamos o desempenho das proles em várias tarefas usando aparatos que avaliam aspectos relacionados às funções comportamentais e cognitivas, além de avaliação neuroquímica da expressão de c-fos no hipocampo da prole. O estudo mostrou que a exposição embrionária à fluoxetina afeta o desempenho da memória aversiva, mas nenhum comportamento de ansiedade e depressão. Além disso, mostramos que a densidade de células C-fos aumentou nas regiões hipocampais. Os resultados apontam que a fluoxetina pode levar a alterações mnemônicas durante a gravidez. Contudo, são necessárias mais análises, inclusive, de outros marcadores neuroquímicos, para definir o atraso no microcircuito do desenvolvimento e no comprometimento de neuropeptídeos marcadores específicos das estruturas córtico-límbicas.

Croton blanchetianus Baill (marmelo), espécie da família Euphorbiaceae, é comum no bioma Caatinga e é considerada uma alternativa promissora, pois produz um óleo essencial, cujas atividades biológicas já foram documentadas na literatura. Nessa perspectiva é fundamental entender a composição química do óleo e relacioná-la com as respostas fisiológicas e bioquímicas em função das condições do ambiente. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa do rendimento e composição química do óleo essencial de C. blanchetianus, relacionando-os com os aspectos fisiológicos e bioquímicos da planta coletada durante as estações chuvosa e seca. Para isso, foram realizadas duas coletas de folhas de C. blanchetianus, a primeira em fevereiro de 2022 e a última em setembro do mesmo ano. O material vegetal coletado para a análise do teor relativo de água (TRA) e para o rendimento e composição química do óleo essencial foi acondicionado em sacos de náilon, já para as demais variáveis fisioquímicas:prolina, peróxido de hidrogênio (H2O2), malondialdeído (MDA) e de pigmentos fotossintéticos. As alterações fisiológicas e bioquímicas observadas garantiram a sobrevivência da planta durante a restrição hídrica. Os resultados demonstraram que as diferentes estações do ano promoveram efeito sobre o rendimento e composição química do óleo essencial, sendo o período seco o de maior influência nesses parâmetros. Dessa forma, o C. blanchetianus, se firma como uma espécie particularmente adaptada à região. Ademais, constatou-se que o óleo essencial de C. blanchetianus contém como principais compostos majoritários em ambas as estações estudadas: espatulenol, γ-elemeno, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide e eucalyptol. Destes, o espatulenol foi o principal metabólito secundário, com concentrações de 20,03 % no período seco. Os resultados apresentados neste trabalho contribuem para mostrar a potencialidade da aplicação do óleo essencial das folhas do C. blanchetianus, espécie endêmica da Caatinga, como fonte alternativa de compostos antimicrobianos e compostos ativos com propriedades antioxidantes, compostos que se destacam como produtos naturais.

Dos transtornos psiquiátricos listados pela Organização Mundial de Saúde, a depressão é o mais comum, porém dada a sua frequente ocorrência, tanto em homens quanto em mulheres, estima-se que seja a principal porta de entrada para as demais doenças orgânicas crônicas, como diabetes, hipertensão e derrames. Fisiologicamente, a depressão é uma doença caracterizada por uma disfunção na neurotransmissão da serotonina (5-HT) e sua terapêutica é feita por intermédio de medicações antidepressivas, sendo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina altamente eficientes por apresentarem interações com neurônios específicos. O Aripiprazol, fármaco antidepressivo/antipsicótico de segunda geração, atua sobre receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos, vem sendo bastante prescrito para tratamento de transtornos mentais e investigações anteriores demonstraram o impacto dessa classe de medicações na qualidade espermática e fertilidade. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar efeitos da exposição subcrônica do aripiprazol sobre a qualidade espermática e fertilidade de ratos machos Wistar. O experimento foi composto por 36 machos (90 dias de idade) dispostos em 3 grupos experimentais: grupo controle (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1) e 6mg/kg (Exp 2). A droga foi ministrada por via oral (método de gavagem), os grupos experimentais receberam a droga diluída em veículo (Dimetilsulfóxido – DMSO + solução salina) e o grupo controle (Ctrl) recebeu apenas o veículo diluído. Após 28 dias de tratamento, 15 machos foram submetidos à análise de comportamento sexual e acasalamento natural (n=5/grupo) para obtenção dos parâmetros de comportamento e fertilidade; 21 machos (n=7/grupo) foram eutanasiados para coleta dos órgãos. Os testículos direito, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram usados para análise da motilidade, contagem e morfologia espermática. A administração oral de aripiprazol aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da vesícula seminal com e sem fluido espermático na dosagem de 6,0 mg/kg, mas os pesos de outros órgãos reprodutores foram semelhantes entre os grupos. Embora, a produção espermática diária e a morfologia tenham sido semelhantes em ambos os grupos, a motilidade espermática de movimento progressivo foi reduzida na dosagem de 3,0 mg/kg, quando comparado ao controle. Histopatologicamente, a dosagem de 3,0 mg/kg de aripiprazol aumentou significativamente o diâmetro dos túbulos seminíferos. Quanto ao comportamento sexual, o número de montas foi significativamente menor na dosagem de 3,0 mg/kg. Houve uma redução do potencial de fertilidade na dosagem de 6,0 mg/kg quando comparado ao controle. Assim, nossos resultados sugerem que o aripiprazol, embora efetivo para os tratamentos de doenças depressivas e psicoativas, exerce efeitos deletérios, mesmo que sutis, nos parâmetros reprodutivos nesse modelo experimental, sugerindo impacto na qualidade espermática e, consequentemente, na fertilidade, o que aumenta a preocupação com a relação ao uso indiscriminado de tais substâncias em doses superiores as utilizadas no presente estudo e levando em consideração a alta eficiência reprodutiva de roedores, os impactos em humanos podem ser até maiores do que os apresentados.

Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.

A Doença de Chagas (DC), também conhecida como Tripanossomíase Americana é uma doença parasitária causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A DC manifesta-se em uma fase aguda que pode apresentar sintomas ou não, e uma fase crônica que pode ser assintomática, sendo classificada como forma indeterminada ou evoluir para a forma cardíaca, digestiva ou cardiodigestiva (mista). Destas, a forma cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre eles os SNPs do gene lncRNA MHRT, podem estar relacionados com a variabilidade na apresentação clínica da doença. Nesse contexto, o SNP rs3729825 (C>T) do MHRT, que já foi mostrado na literatura como um polimorfismo associado com a proteção cardíaca e apoptose de cardiomiócitos pode ser estudado e associado com as disfunções cardíacas na DC. Diante disso, o presente estudo analisou a associação entre o SNP rs3729825 do lncRNA MHRT com parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, foi realizado um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC para a extração de DNA a fim de se investigar o SNP rs3729825 do MHRT, determinando seus genótipos através da técnica PCR-RFLP. Posteriormente, foram determinadas as formas clínicas, os escores de risco de AVE e de morte para DC e tabulado os dados dos parâmetros ecocardiográficos de cada paciente, seguido das análises estatísticas apropriadas. Os resultados mostraram que a herança dos genótipos CT/TT do rs3729825 apresentou associação estatisticamente significativa com maiores valores de Diâmetro do Átrio Esquerdo (DAE) (P=0,038); Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo (DSVE) (P=0,004); Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo (DDVE) (P=0,024) e Índice de Massa do Ventrículo Esquerdo (IMVE) (P=0,030) e menores valores de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) (P=0,029). Para os demais parâmetros analisados, não foram encontradas associações significativas. Conclui-se, portanto, que o SNP rs3729825 apresenta uma associação importante com características clínicas de pacientes com doença de Chagas, contribuindo dessa forma para elucidação e compreensão dos mecanismos bioquímicos, genéticos e fisiopatológicos da doença.

Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.

A Doença de Chagas (DC), é uma doença parasitaria causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A DC apresenta uma fase aguda definida por sintomas inespecíficos, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou sintomática e é caracterizada por suas formas clínicas: indeterminada, cardíaca, digestiva e cardiodigestiva. Dessas formas, a cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre esses, SNPs do gene lncRNA MIAT podem estar relacionados com variações e progressão clínica da doença. Diante disso, este estudo buscou investigar a associação entre o SNP rs2157598 do lncRNA MIAT e parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, a pesquisa empregou abordagem transversal, a qual foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC atendidos no Ambulatório de Doença de Chagas (ADOC) da Faculdade de Ciências da Saúde (FACS), utilizando técnicas de extração de DNA, genotipagem por PCR-RFLP e análises estatísticas. Os resultados destacaram uma significativa associação entre o genótipo AA com a forma determinada (forma sintomática) da DC, indicando uma possível não associação desse polimorfismo com a forma clínica mais grave. Também não foram identificadas correlações diretas com o risco de morte ou Acidente Vascular Encefálico (AVE), sugerindo a complexidade multifatorial dessas complicações. A análise de parâmetros ecocardiográficos revelou associação significativa apenas com o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE), onde o genótipo TT demonstrou menor probabilidade de desenvolver alterações. A ausência de correlações em grande parte deste estudo destaca a necessidade de investigações adicionais, especialmente considerando a influência potencial da expressão gênica do MIAT e a regulação de outras moléculas. Este estudo contribui oferecendo uma visão abrangente da associação do rs2157598 do lncRNA MIAT, podendo orientar futuras pesquisas, incentivando uma exploração mais profunda da expressão gênica e outros marcadores genéticos para uma maior compreensão da DC.

A senescência trata-se do envelhecimento natural do indivíduo, durante este processo, o corpo passa por uma série de modificações que o torna mais frágil e suscetível a estados patológicos. O encéfalo é responsável por diversas funções cognitivas, motoras e metabólicas, e com o passar dos anos essas funções são comprometidas devido a degeneração dos circuitos neuronais e estruturas que as coordenam. A dopamina é um neurotransmissor fundamental para o funcionamento adequado do encéfalo e está envolvida em diversas vias, dentre elas as que regulam as emoções, a aprendizagem, a motivação e a recompensa. Um dos núcleos que produzem a dopamina é a substancia negra pars compacta, que envia projeções dopaminérgicas ao striatum formando a via conhecida como nigroestriatal. A via nigroestriatal está inserida em circuito de modulação do movimento, que uma vez danificado pode trazer enormes prejuízos no padrão de motricidade do sujeito. A S100B é uma proteína ligante de cálcio, expressa principalmente nos astrócitos, e que exerce diversos papeis intracelulares e extracelulares, e tem sua liberação aumentada em casos de traumas ao tecido nervoso, e por este motivo é bastante útil como marcador de lesão ao sistema nervoso central. Desta forma esta pesquisa buscou analisar o impacto da senescência no comportamento das células que expressam imunorreatividade para tirosina hidroxilase e S100B ao longo da via nigroestriatal. Os resultados mostram uma grande degeneração de astrócitos S100B + na Substancia negra pars compacta, porém, não houve mudanças estatisticamente significativas na densidade de neurônios TH + na mesma região. Por outro lado, houve considerável degeneração das fibras de projeção, assim como a imunorreatividade dos neurônios TH +. No estriado, observou-se diminuição da imunorreatividade do TH, bem como aumento dos feixes de substância branca, o que representa uma alteração estrutural significativa. Concluímos que a senescência pode estar relacionada às alterações anatômicas e neuroquímicas observadas em nosso grupo de animais.