Dissertações/Teses

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2025
Dissertações
1
  • ANA DAZÂNGELA DANTAS DA SILVA
  • Efeitos da exposição pré-natal à vacina BNT162b2 no neurodesenvolvimento de ratos Wistar machos adultos

  • Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • KARINA MAIA PAIVA
  • PAULO LEONARDO ARAÚJO DE GÓIS MORAIS
  • Data: 06/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • A pandemia de COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, impactou
    profundamente a saúde pública global, exigindo esforços científicos e sanitários
    para seu controle. O desenvolvimento da vacina BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)
    representou um marco na imunização contra o vírus, utilizando tecnologia de
    RNA mensageiro (mRNA) para induzir resposta imunológica. No contexto da
    vacinação materna, surgiram questionamentos acerca de seus efeitos sobre o
    neurodesenvolvimento da prole. Este estudo teve como objetivo avaliar os
    possíveis efeitos da vacinação materna com BNT162b2 no
    neurodesenvolvimento de ratos Wistar machos. Foram analisados aspectos
    comportamentais e neuroanatômicos da prole por meio de testes de campo
    aberto e reconhecimento de objetos, além de análises histológicas do encéfalo,
    com foco no hipocampo e cerebelo. O estudo foi conduzido em modelo
    experimental, com ratas gestantes recebendo quatro doses da vacina,
    administradas em momentos pré e pós-acasalamento, seguindo o esquema
    vacinal humano. Os resultados indicaram que a vacinação materna não alterou
    significativamente a locomoção e os níveis de ansiedade da prole, conforme
    avaliado no teste de campo aberto. No teste de reconhecimento de objetos, no
    entanto, verificou-se que a prole do grupo experimental apresentou uma leve
    redução na capacidade de reconhecimento do novo objeto em comparação ao
    grupo controle, sugerindo um possível impacto na memória de longo prazo. As
    análises histológicas não evidenciaram alterações estruturais significativas no
    hipocampo e cerebelo, com células neuronais íntegras e ausência de depósitos
    amiloides, conforme indicado pelas colorações de Hematoxilina-Eosina, Azul
    de Toluidina e Cristal Violeta de Highman. Embora os achados não tenham
    evidenciado efeitos deletérios evidentes no encéfalo da prole, a observação de
    uma possível alteração na memória sugere a necessidade de estudos
    adicionais para melhor compreender os mecanismos subjacentes a essas
    variações. A continuidade da pesquisa nessa área é essencial para elucidar
    potenciais implicações da vacinação materna sobre o neurodesenvolvimento e
    garantir a segurança da imunização durante a gestação.


  • Mostrar Abstract
  • The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, has profoundly impacted
    global public health, requiring scientific and sanitary efforts for its control. The
    development of the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine marked a milestone in
    immunization against the virus, utilizing messenger RNA (mRNA) technology to
    induce an immune response. In the context of maternal vaccination, questions
    have arisen regarding its effects on offspring neurodevelopment. This study
    aimed to evaluate the possible effects of maternal vaccination with BNT162b2
    on the neurodevelopment of male Wistar rats. Behavioral and neuroanatomical
    aspects of the offspring were analyzed through open field and object recognition
    tests, as well as histological analyses of the brain, focusing on the hippocampus
    and cerebellum. The study was conducted using an experimental model, with
    pregnant rats receiving four doses of the vaccine, administered at pre- and
    post-mating periods, following the human vaccination schedule. The results
    indicated that maternal vaccination did not significantly alter the locomotion and
    anxiety levels of the offspring, as evaluated in the open field test. However, in
    the object recognition test, the experimental group offspring showed a slight
    reduction in the ability to recognize the new object compared to the control
    group, suggesting a potential impact on long-term memory. Histological
    analyses did not reveal significant structural alterations in the hippocampus and
    cerebellum, with intact neuronal cells and the absence of amyloid deposits, as
    indicated by Hematoxylin Eosin, Toluidine Blue, and Highman’s Crystal Violet
    staining. Although the findings did not show evident deleterious effects on the
    offspring's brain, the observation of a possible alteration in memory suggests
    the need for additional studies to better understand the underlying mechanisms
    of these variations. Continued research in this area is essential to elucidate
    potential implications of maternal vaccination on neurodevelopment and to
    ensure the safety of immunization during pregnancy.

2
  • ELYSSA ADRIOLLY FREITAS TAVARES
  • AVALIAÇÃO DE TÉCNICAS HISTOLÓGICAS E HISTOQUÍMICAS PARA A CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL DO CORPO ESTRIADO DE RATOS WISTAR (Rattus norvegicus)

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FERNANDA NATALIA ANTONELI
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • TIAGO DA SILVA TEÓFILO
  • Data: 07/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • O Corpo Estriado, parte dos núcleos da base, desempenha papéis essenciais no controle motor, aprendizado e emoções. A complexidade estrutural dessa região exige o uso de técnicas histológicas e histoquímicas específicas para sua caracterização detalhada. Objetiva-se analisar a organização estrutural do Striatum em ratos Wistar (Rattus norvegicus) utilizando diferentes técnicas de coloração para destacar suas características neuronais e avaliar a eficácia de cada uma delas. Oito ratos Wistar machos foram eutanasiados e seus encéfalos fixados, com o Striatum sendo seccionado e submetido a cinco diferentes técnicas de coloração: Hematoxilina e Eosina (H&E), Azul de Metileno, Tionina, Azul de Toluidina e Bielschowsky. As lâminas foram analisadas em microscópio óptico. Os resultados indicaram que a técnica de H&E foi eficaz na distinção entre substância branca e cinzenta e na visualização de neurônios, astrócitos, oligodendrócitos e núcleos gliais. O azul de Metileno evidenciou bem o neuropilo, neurônios, espaços perineuronais, oligodendrócitos e micróglias. A Tionina destacou principalmente a substância cinzenta e os neurônios, embora tenha mostrado limitações na diferenciação das células gliais. O Azul de Toluidina demonstrou boa diferenciação entre as substâncias branca e cinzenta, além de evidenciar neurônios, astrócitos, oligodendrócitos e micróglias. A Bielschowsky, por sua vez, foi excelente na visualização das fibras nervosas, como a substância branca e o corpo caloso, mas não permitiu a visualização das células. A análise dessas técnicas revelou que o Azul de Toluidina e o Azul de Metileno foram os mais eficazes na caracterização geral do Striatum, proporcionando boa visualização das células e organização do tecido. A Bielschowsky, embora não tenha sido eficaz para a visualização celular, destacou-se na identificação das fibras nervosas, sendo útil para a análise da substância branca. Este estudo contribui para o avanço do conhecimento sobre a neuroanatomia do Striatum e oferece uma base metodológica para pesquisas futuras, especialmente para investigações que envolvam a estrutura e função dos núcleos subcorticais.


  • Mostrar Abstract
  • The striatum, part of the basal ganglia, plays essential roles in motor control, learning, and emotions. The structural complexity of this region requires the use of specific histological and histochemical techniques for detailed characterization. The aim is to analyze the structural organization of Striatum in Wistar rats (Rattus norvegicus) using different staining techniques to highlight their neuronal characteristics and evaluate the effectiveness of each one. Eight male Wistar (Rattus norvegicus) rats were euthanized, and their brains were fixed, with the striatum sectioned and subjected to five different staining techniques: Hematoxylin and Eosin (H&E), Methylene Blue, Toluidine Blue, Nissl, and Bielschowsky. The slides were analyzed under an optical microscope. The results indicated that the H&E technique was effective in distinguishing white and gray matter, visualizing neurons, astrocytes, oligodendrocytes, and glial nuclei. Methylene Blue effectively highlighted the neuropil, neurons, perineuronal spaces, oligodendrocytes, and microglia. Nissl staining primarily highlighted the gray matter and neurons but showed limitations in differentiating glial cells. Toluidine Blue demonstrated good differentiation between white and gray matter, as well as neurons, astrocytes, oligodendrocytes, and microglia. Bielschowsky, on the other hand, was excellent for visualizing nerve fibers such as white matter and the corpus callosum, but did not allow for the visualization of cells. Analysis of these techniques revealed that Toluidine Blue and Methylene Blue were the most effective for the overall characterization of the striatum, providing good visualization of cells and tissue organization. Bielschowsky, although not effective for cell visualization, stood out in identifying nerve fibers, making it useful for analyzing white matter. This study contributes to the advancement of knowledge about striatal neuroanatomy and provides a methodological foundation for future research, especially for investigations involving the structure and function of subcortical nuclei.

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  • CAMILA EWINNY COSTA DUNGA
  • AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DO PÓ DAS CONCHAS MARINHAS SOBRE A QUALIDADE ESPERMÁTICA DE RATOS WISTAR

  • Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • ANA CARLA DIÓGENES SUASSUNA BEZERRA
  • ANA FLÁVIA QUIARATO LOZANO
  • Data: 17/02/2025

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  • A infertilidade pode ser influenciada por fatores como qualidade de vida e exposição a xenobióticos, resultando em alterações na espermatogênese e em distúrbios hormonais. Estudos com bioativos marinhos demonstram melhorar a qualidade espermática e mitigar os efeitos do estresse oxidativo no organismo. O estudo foi aprovado pelo comitê de Ética em Experimentação Animal da UFERSA, com parecer 02/2024. Nesse sentido, este estudo avaliou os efeitos do pó das conchas marinhas no sistema reprodutor de ratos Wistar, com ênfase na qualidade espermática. Os animais não foram induzidos a nenhum estresse, foram utilizados modelos experimentais saudáveis, com 90 dias de idade. Foram testadas três doses do bioativo (100 mg/kg, 300 mg/kg e 500 mg/kg), além do grupo controle que recebeu o carboximetilcelulose sódica - CMC, como veículo, sem o bioativo (0 mg/kg). O suplemento foi administrado via intragástrica através de uma cânula para gavagem, durante 30 dias, com monitoramento de peso, consumo de água, aferimento glicêmico e alimentação ad libtum. Após o período experimental, os animais foram eutanasiados por saturação anestésica, seus órgãos foram dissecados e pesados, o reprodutor direito foi para análises de motilidade, contagem e morfologia espermática, e o testículo esquerdo para avaliações histológicas. Uma espectrometria de raio x previamente realizada, revelou que o pó é composto majoritariamente por carbonato de cálcio (CaCO₃ – 98,078%), com a detecção de outros minerais em menor proporção. A avaliação toxicológica indicou que o bioativo não promoveu alterações significativas no peso corporal, metabolismo glicêmico, morfometria e morfologia testicular. No entanto, doses menores (100 mg/kg, 300 mg/kg) indicaram favorecer a motilidade espermática, sinalizando um possível efeito benéfico na fertilidade masculina. Os resultados evidenciaram uma resposta biológica positiva à exposição ao bioativo, sem sinais de toxicidade sistêmica. Dessa forma, o pó das conchas marinhas pode representar uma alternativa natural para a melhoria da função reprodutiva, sem comprometer a saúde metabólica. Estudos adicionais são necessários para determinar precisamente a dose mais eficaz e garantir sua segurança a longo prazo, embora haja uma tendência favorável entre as doses de 100 e 300 mg. Portanto, este trabalho contribuiu para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas seguras e eficazes, relevantes para minimizar problemas reprodutivos, além de fortalecer a capacitação científica na área.


  • Mostrar Abstract
  • Infertility can be influenced by factors such as quality of life and exposure to xenobiotics, resulting in alterations in spermatogenesis and hormonal disorders. Studies involving marine bioactives have demonstrated improvements in sperm quality and mitigation of oxidative stress effects on the body. This study was approved by the Animal Experimentation Ethics Committee of UFERSA, under protocol 02/2024. In this context, the present research evaluated the effects of marine shell powder on the reproductive system of Wistar rats, with an emphasis on sperm quality. The animals were not subjected to any stress protocols and consisted of healthy experimental models, aged 90 days. Three doses of the bioactive (100 mg/kg, 300 mg/kg, and 500 mg/kg) were tested, along with a control group that received sodium carboxymethylcellulose (CMC) as a vehicle, without the bioactive (0 mg/kg). The supplement was administered intragastrically via gavage using a cannula, for 30 days, with regular monitoring of body weight, water consumption, blood glucose levels, and ad libitum feeding. After the experimental period, the animals were euthanized by anesthetic saturation, and their organs were dissected and weighed. The right epididymis was used for analyses of sperm motility, count, and morphology, while the left testis was used for histological evaluation. A previously conducted X-ray spectrometry revealed that the powder is primarily composed of calcium carbonate (CaCO₃ – 98.078%), with the presence of other minerals in smaller proportions. Toxicological evaluation indicated that the bioactive did not induce significant changes in body weight, glycemic metabolism, or testicular morphometry and morphology. However, lower doses (100 mg/kg and 300 mg/kg) appeared to favor sperm motility, suggesting a potential beneficial effect on male fertility. The results demonstrated a positive biological response to the bioactive exposure, with no signs of systemic toxicity. Therefore, marine shell powder may represent a natural alternative for improving reproductive function without compromising metabolic health. Further studies are needed to precisely determine the most effective dose and ensure its long-term safety, although a favorable trend was observed at doses of 100 to 300 mg. Thus, this study contributes to the development of safe and effective therapeutic alternatives for minimizing reproductive issues, while also strengthening scientific expertise in the field.

Teses
1
  • ÍTALO DIEGO REBOUÇAS DE ARAÚJO
  • Batis maritima Linnaeus: avaliação de atividades biológicas na perspectiva de um produto para cicatrização de feridas.

  • Orientador : CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
  • CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • KLEANE TARGINO OLIVEIRA PEREIRA
  • LUANNE EUGÊNIA NUNES
  • MAYRON ALVES DE VASCONCELOS
  • Data: 04/12/2025

  • Mostrar Resumo
  • Batis maritima (Linnaeus), família Bataceae, é encontrada no nordeste brasileiro, nas margens de coleções de água salgada em salinas artesanais. É uma planta perene, sob diferentes níveis de salinidade. É popularmente utilizada para fins anti-inflamatórios e antioxidantes. A escassez de dados na literatura acerca desse vegetal reforça ainda mais a necessidade de novas pesquisas. Nesse sentido, este trabalho tem como objetivo estudar o perfil fitoquímico, bem como avaliar atividades antioxidante, antimicrobiana e citotóxica de B. marítima. A prospecção fitoquímica quantitativa mensurou a concentração de fenólicos totais pelo método espectrofotométrico de Folin-Ciocalteu com ácido gálico como padrão, enquanto os flavonoides foram quantificados utilizando a quercetina como padrão. A atividade antioxidante foi avaliada pelo método do radical 2,2-difenil-1-picril-hidrazila (DPPH). A atividade citotóxica in vitro foi avaliada frente a fibroblastos murinos L929, após 24h de exposição aos extratos através do ensaio colorimétrico MTT (brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio. A atividade antimicrobiana foi realizada por microdiluição em caldo em placa de 96 poços frente às cepas American Type Culture Collection (ATCC): Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Escherichia coli (ATCC 25922) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853). Na caracterização química e quantificação de metabólitos secundários, os compostos fenólicos e flavonoides se destacaram, principalmente nas folhas. Quanto à atividade antioxidante, no DPPH, os extratos etanólicos apresentaram maior potencial comparados aos aquosos nas três partes da planta. Na citotoxicidade in vitro frente à fibroblastos L929 os extratos etanólicos apresentaram-se como os mais promissores, onde nas concentrações menores a viabilidade celular chegou a 100%, conforme o controle. O extrato etanólico das folhas (EEF), em particular, foi o que apresentou a maior viabilidade celular nas menores concentrações. Na atividade antimicrobiana apenas o EEF promoveu atividade bactericida na máxima concentração (1000 µg/mL) frente ao Staphylococcus aureus. Os dados de todos os ensaios foram obtidos em triplicata e submetidos aos testes estatísticos. Os resultados obtidos apontam que o extrato etanólico das folhas foi o que se mostrou mais promissor como um bom antioxidante e antimicrobiano, além de apresentar uma boa satisfatória viabilidade celular. Tais resultados valorizam a planta B. maritima quanto às suas futuras aplicações, tanto na área clínica quanto na área biológica.


  • Mostrar Abstract
  • Batis maritima (Linnaeus), family Bataceae, is found in northeastern Brazil, on the banks of saltwater collections in artisanal salt pans. It is a perennial plant, under different levels of salinity. It is popularly used for anti-inflammatory and antioxidant purposes. The scarcity of data in the literature about this plant further reinforces the need for further research. In this sense, this work aims to study the phytochemical profile, as well as evaluate the antioxidant, antimicrobial and cytotoxic activities of B. maritime. Quantitative phytochemical prospecting measured the concentration of total phenolics by the Folin-Ciocalteu spectrophotometric method with gallic acid as standard, while flavonoids were quantified using quercetin as standard. Antioxidant activity was evaluated by the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical (DPPH) method. The in vitro cytotoxic activity was evaluated against L929 murine fibroblasts after 24h of exposure to the extracts through the MTT colorimetric assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide). The antimicrobial activity was performed by broth microdilution in 96-well plates against the American Type Culture Collection (ATCC) strains: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Escherichia coli (ATCC 25922) and Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853). In the chemical characterization and quantification of secondary metabolites, phenolic and flavonoid compounds stood out, mainly in the leaves. Regarding the antioxidant activity, in the DPPH, the ethanolic extracts showed greater potential compared to the aqueous extracts in the three parts of the plant. In the in vitro cytotoxicity against L929 fibroblasts, the ethanolic extracts were the most promising, where at the lowest concentrations the cell viability reached 100%, as in the control. The ethanolic extract of the leaves (EEF), in particular, was the one that presented the highest cell viability at the lowest concentrations. In the antimicrobial activity, only the EEF promoted bactericidal activity at the maximum concentration (1000 µg/mL) against Staphylococcus aureus. The data from all the tests were obtained in triplicate and subjected to statistical tests. The results obtained indicate that the ethanolic extract of the leaves was the one that showed the most promise as a good antioxidant and antimicrobial, in addition to presenting a satisfactory good cell viability. These results value the plant B. maritima regarding its future applications, both in the clinical and biological areas.
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2024
Dissertações
1
  • DEYMISSON DAMITENE MARTINS FEITOSA
  • ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA E ANTIOXIDANTE DA BETANINA EM MODELO DE LESÃO PULMONAR AGUDA INDUZIDA POR ÁCIDO EM RATOS

  • Orientador : EMANUEL KENNEDY FEITOSA LIMA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CRYSTIANNE CALADO LIMA
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • EMANUEL KENNEDY FEITOSA LIMA
  • Data: 23/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • A pneumonia aspirativa é caracterizada por uma lesão pulmonar aguda (LPA) resultante da inalação de conteúdo gástrico, que pode resultar em danos consideráveis à membrana alvéolo-capilar, causando edema no espaço alveolar rico em proteínas e levando à inibição e degradação do surfactante pulmonar, culminando em atelectasia. A betanina é um antioxidante natural, com conhecida atividade anti-inflamatória. Assim, levantamos a hipótese de que a betanina pode modular o estado inflamatório na pneumonia aspirativa. Todos os experimentos com animais foram aprovados pelo Comitê de Ética Animal da UFERSA: 16/2021. Ratos Wistar machos (300-420 g) foram divididos em quatro grupos: CONT, LPA, LPA+BET10, LPA+BET50 (n=6). A lesão foi induzida pela instilação nasal em dose única (0,5 ml/kg) de HCl (0,1M, pH 1,25), enquanto apenas o grupo CONT recebeu instilação de solução salina (0,5 ml/kg). Os animais foram colocados em uma caixa de acrílico com um nebulizador aclopado e o tratamento ocorreu por meio de nebulização na taxa de 1mL/min, durante 2 dias e 10 minutos por dia. Os animais foram tratados com solução salina (CONT; LPA) ou betanina nas concentrações de 10 mg/mL (LPA+BET10) ou 50 mg/mL (LPA+BET50). Todos os animais foram sacrificados 24 horas após o último tratamento. Os pulmões e o fluido do lavado broncoalveolar (BALF) foram coletados e utilizados nas análises oxidativas e morfológicas. Foram consideradas as seguintes alterações estatisticamente significantes (p<0,05): alterações histopatológicas foram observadas no grupo LPA, incluindo presença de edema, hemorragias intra-alveolares e intersticiais e infiltração celular quando comparado ao grupo controle. A betanina reduziu os danos morfológicos, apresentando diminuição de edema, hemorragias e infiltração celular no grupo LPA+BET50. Um maior enfisema pulmonar foi observado no grupo LPA em comparação ao grupo CONT por meio da morfometria dos espaços aéreos, onde o tratamento com a betanina no grupo LPA+BET50 foi responsável por diminuir esse enfisema. Os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, TNF-α e KC estiveram aumentados no grupo LPA em comparação ao controle. Esses três marcadores inflamatórios estiveram dminuídos no grupo LPA+BET50, enquanto o grupo LPA+BET10 apresentou uma diminuição nos níveis das citocinas IL-1β e KC em comparação com o grupo LPA. Os marcadores redox MDA e ROS aumentaram no grupo LPA, enquanto a atividade da enzima antioxidante SOD diminuiu. O grupo LPA+BET50 apresentou diminuição do MDA , ROS e um aumento na atividade da SOD. As áreas coradas por imuno-histoquímica para Nrf2 foram menores no grupo LPA quando comparado ao grupo controle e maiores no grupo LPA+BET50 quando comparado ao controle e LPA. A betanina é um importante e promissor antioxidante, no entanto seu mecanismo de ação devem ser mais elucidado para sua utilização segura como forma de tratamento complementar por meio de nebulização na lesão pulmonar aguda causada por broncoaspiração. Em nosso conhecimento, esse foi o primeiro trabalho a utilizar a betanina como forma de tratamento na via inalatória por nebulização, além de ser o primeiro a demonstrar que a regulação da inflamação e oxidação na lesão pulmonar aguda ocorre por meio do aumento da expressão do Nrf2 no tecido pulmonar.


  • Mostrar Abstract
  • Aspirative pneumonia is characterized by an acute lung injury (ALI) resulting from the inhalation of gastric content, which can cause considerable damage to the alveolar-capillary membrane, leading to protein-rich alveolar space edema and surfactant pulmonary inhibition and degradation, culminating in atelectasis. Betanin is a natural antioxidant with known anti-inflammatory activity. Thus, we hypothesized that betanin may modulate the inflammatory state in aspirative pneumonia. All animal experiments were approved by the Animal Ethics Committee of UFERSA: 16/2021. Male Wistar rats (300-420 g) were divided into four groups: CONT, ALI, ALI+BET10, ALI+BET50 (n=6). The injury was induced by nasal instillation in a single dose (0.5 ml/kg) of HCl (0.1M, pH 1.25), while only the CONT group received saline instillation (0.5 ml/kg). The animals were placed in an acrylic box with a nebulizer attached, and the treatment occurred through nebulization at a rate of 1 mL/min for 2 days, 10 minutes per day. The animals were treated with saline (CONT; ALI) or betanin at concentrations of 10 mg/mL (ALI+BET10) or 50 mg/mL (ALI+BET50). All animals were sacrificed 24 hours after the last treatment. Lungs and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were collected and used in oxidative and morphological analyses. The following statistically significant changes (p<0.05) were considered: histopathological alterations were observed in the ALI group, including the presence of edema, intra-alveolar and interstitial hemorrhages, and cellular infiltration compared to the control group. Betanin reduced morphological damage, showing a decrease in edema, hemorrhages, and cellular infiltration in the ALI+BET50 group. Increased pulmonary emphysema was observed in the LPA group compared to the CONT group through airspace morphometry, where betanin treatment in the LPA+BET50 group was responsible for reducing this emphysema. Levels of pro-inflammatory cytokines IL-1β, TNF-α, and KC were increased in the ALI group compared to the control. These three inflammatory markers were decreased in the ALI+BET50 group, while the ALI+BET10 group showed a decrease in IL-1β and KC cytokine levels compared to the ALI group. Redox markers MDA and ROS increased in the ALI group, while the antioxidant enzyme SOD activity decreased. The ALI+BET50 group showed a decrease in MDA and ROS and an increase in SOD activity. Areas stained by immunohistochemistry for Nrf2 were smaller in the ALI group compared to the control and larger in the ALI+BET50 group compared to the control and ALI. Betanin is an important and promising antioxidant; however, its mechanism of action needs to be further elucidated for its safe use as a complementary nebulization treatment for acute lung injury caused by bronchoaspiration. To our knowledge, this was the first study to use betanin as a nebulized inhalation treatment and the first to demonstrate that the regulation of inflammation and oxidation in acute lung injury occurs through increased Nrf2 expression in lung tissue.

2
  • JACKSON MATEUS ALENCAR DE OLIVEIRA
  • Modelos computacionais preditivos para avaliação da expressão de genes associados à sobrevivência de pacientes com câncer de fígado

  • Orientador : TAFFAREL MELO TORRES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • PATRICK CESAR ALVES TERREMATTE
  • MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • TAFFAREL MELO TORRES
  • Data: 20/12/2024

  • Mostrar Resumo
  • o câncer é uma doença multifatorial influenciada por diversos fatores. Essa doença é um problema de saúde pública mundial com aumento cada vez maior na incidência e na mortalidade em todo o mundo. O câncer de fígado é o segundo câncer mais letal no mundo e o fígado é um órgão central na manutenção da homeostase metabólica e participante de vários processos biológicos. Os genes diferencialmente expressos podem atuar regulando diversos processos biológicos através de vias e outros genes, sugerindo importância no desenvolvimento de doenças, como o câncer. A partir disso, as metodologias de análise de dados possibilitam analisar possíveis biomarcadores e avaliar associação entre genes e a sobrevida de pacientes com câncer. Objetivo: avaliar a expressão de genes associados à sobrevivência de pacientes com câncer de fígado aplicando técnicas computacionais. Metodologia: foram utilizadas as bases do GDC Data Portal e do cBioPortal. Utilizou-se o pacote TCGA-workflow (Bioconductor) para acessar as informações e o código foi escrito em linguagem R. A recuperação dos dados foi realizada no banco de dados do TCGA-GDC e critérios de inclusão e exclusão selecionaram o projeto. A análise genômica foi feita a partir do pacote maftools. A análise de transcriptoma foi dividida em dois momentos: a primeira baseada no clusterProfiler e a segunda apenas para tecidos tumorais considerando o dado de expressão gênica quantificado em TPM. A análise de sobrevida foi dividida em dois escopos: o primeiro visando obter os gráficos de Kaplan-Meier para os genes identificados pelo modelo do Clusterprofiler, construídos com o auxílio da ferramenta Kmplot; o segundo momento teve como foco o dado de expressão gênica quantificado em TPM, estratificado em alta e baixa expressão pelos pontos de corte obtidos com o auxílio do pacote “survminer”. Foram construídos os gráficos de Kaplan-Meier com a taxa de risco (HR), e a curva de Precisão-Recall (PR), a partir da regressão LASSO e do pacote survival. Resultados: a análise transcriptômica através da análise de expressão diferencial (DEA) resultou em 223 genes diferencialmente expressos. A análise de enriquecimento (EA) com os processos GO e KEGG resultaram em 13 genes: MSLN, FOXH1, CLPSL1, GPR50, OPRK1, WNT1, SERPINB3, SMYD1, METTL21C, IL11, PROK1, HPSE2 e GRM6. A Regressão Lasso resultou em oito genes: YBX1P2, NACA4P, UTP11, G6PD, YARS1, ENSG00000260920.2, ENSG00000286259.1 e NDUFAF2P1. A Precision-Recall (PR) resultou em dez genes: MIR1244-2, lncRNA HSALNG0137506, EIF1P5, S100A9, NDUFAF2, C14orf180, NACAP1, lnc-GLIPR1-6, RPL21P16 e EIF5B. Conclusão: foi possível observar possíveis genes que podem ser biomarcadores da doença ou estar associados a algum processo que contribua para o desenvolvimento do câncer de fígado. Além disso, a expressão diferencial destes genes podem ter impacto na sobrevida dos pacientes, acarretando em uma menor taxa de sobrevida para os portadores da doença.


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  • Cancer is a multifactorial disease influenced by several factors. This disease is a global public health problem with an increasing incidence and mortality worldwide. Liver cancer is the second most lethal cancer in the world and the liver is a central organ in maintaining metabolic homeostasis and participating in several biological processes. Differentially expressed genes can act by regulating several biological processes through pathways and other genes, suggesting their importance in the development of diseases, such as cancer. From this, data analysis methodologies make it possible to analyze possible biomarkers and evaluate the association between genes and the survival of cancer patients. Objective: to evaluate the expression of genes associated with the survival of patients with liver cancer by applying computational techniques. Methodology: the GDC Data Portal and cBioPortal databases were used. The TCGA-workflow (Bioconductor) package was used to access the information and the code was written in R language. Data recovery was performed in the TCGA-GDC database and inclusion and exclusion criteria selected the project. Genomic analysis was performed using the maftools package. Transcriptome analysis was divided into two stages: the first based on clusterProfiler and the second only for tumor tissues considering the gene expression data quantified in TPM. Survival analysis was divided into two scopes: the first aimed to obtain Kaplan-Meier plots for the genes identified by the Clusterprofiler model, constructed with the aid of the Kmplot tool; the second focused on the gene expression data quantified in TPM, stratified into high and low expression by the cutoff points obtained with the aid of the “survminer” package. Kaplan-Meier plots with hazard ratio (HR) and precision-recall (PR) curves were constructed from LASSO regression and the survival package. Results: transcriptomic analysis through differential expression analysis (DEA) resulted in 223 differentially expressed genes. Enrichment analysis (EA) with GO and KEGG processes resulted in 13 genes: MSLN, FOXH1, CLPSL1, GPR50, OPRK1, WNT1, SERPINB3, SMYD1, METTL21C, IL11, PROK1, HPSE2 and GRM6. Lasso regression resulted in eight genes: YBX1P2, NACA4P, UTP11, G6PD, YARS1, ENSG00000260920.2, ENSG00000286259.1 and NDUFAF2P1. Precision-Recall (PR) resulted in ten genes: MIR1244-2, lncRNA HSALNG0137506, EIF1P5, S100A9, NDUFAF2, C14orf180, NACAP1, lnc-GLIPR1-6, RPL21P16 and EIF5B. Conclusion: it was possible to observe possible genes that may be biomarkers of the disease or be associated with some process that contributes to the development of liver cancer. In addition, the differential expression of these genes may have an impact on patient survival, resulting in a lower survival rate for those with the disease.

Teses
1
  • RODRIGO FREIRE OLIVEIRA
  • ANÁLISE DOS EFEITOS NEUROPROTETORES DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÓLEO DE LINHAÇA E/OU ÁCIDO ALFA-LIPÓICO SOBRE A VIA NIGROESTRIATAL CONTRA DISCINESIA OROFACIAL INDUZIDA POR HALOPERIDOL EM RATOS

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
  • FRANCISCO VITOR AIRES NUNES
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • PABLO DE CASTRO SANTOS
  • TIAGO DA SILVA TEÓFILO
  • Data: 05/03/2024

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  • Os antipsicóticos são uma classe de medicamentos que podem ter como efeitos colate-rais distúrbios motores quando administrados de forma crônica, em especial os de primeira geração, como o haloperidol e a discinesia tardia é um distúrbio motor ligado com o tratamento, pelo bloqueio de receptores de dopamina D2. A compreensão de sua fisio-patologia não está elucidada e teorias sugerem o envolvimento de causas inflamatórias, estresse oxidativo, plasticidade mal adaptativa de neurônios e desequilíbrio dos sistemas neurotransmissores. Nesse quesito pesquisas sobre nutracêuticos com ação antioxidante e anti-inflamatória tem se intensificado, como o óleo de linhaça (Linum usitatissimum L.) e o ácido alfa-lipóico, destacados pela ação neuroprotetora. Com base nisso, esse trabalho se propõe a avaliar a influência da suplementação de óleo de linhaça e/ou ácido alfa-lipóico sobre neuroproteção de vias motoras contra o desenvolvimento de discinesia orofacial induzido pela administração sub-crônica de haloperidol em ratos Wistar. Para tanto, foi avaliada a influência no comportamento motor por testes comportamentais e medida sua influência sobre mesencéfalo e corpo estriado quanto aos aspectos antioxidantes pela avaliação das enzimas superóxido dismutase e catalase e pelo teste de peroxidação lipídica (teste TBA RS). Pôde-se observar a indução da discinesia e a suplementação com o ácido alfa-lipóico e o óleo de linhaça atenuaram os efeitos da discinesia e do estresse oxidativo no mesencéfalo e no corpo estriado em animais tratados com haloperidol. Observando a performance nos testes o ácido alfa-lipóico reduziu mais os escores motores, enquanto o óleo de linhaça melhorou os níveis de malonaldeído e restaurou o nível de atividade das enzimas antioxidantes. De modo geral, as suplementações tiveram um efeito atenuante da progressão fisiopatológica, com o ácido alfa-lipóico e o óleo de linhaça tendo efeitos semelhantes, mas não houve sinergia aparente entre sua combinação. Esses achados são relevantes, pois sugerem que esses compostos podem ser usados como coadjuvantes no tratamento da esquizofrenia, síndrome de Tourette mania, psicose e de outras doenças neurológicas associadas à discinesia.


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  • Antipsychotics are a class of medications that can have motor disorders as side effects when administered chronically, especially first-generation ones, such as haloperidol, and tardive dyskinesia is a motor disorder linked to treatment, by blocking of dopamine D2 receptors. The understanding of its pathophysiology is not elucidated, and theories suggest the involvement of inflammatory causes, oxidative stress, maladaptive plasticity of neurons and imbalance of neurotransmitter systems. In this regard, research on nutraceuticals with antioxidant and anti-inflammatory actions has intensified, such as flaxseed oil (Linum usitatissimum L.) and α-lipoic acid, highlighted by their neuroprotective action. Based on this, this work proposes to evaluate the influence of flaxseed oil and/or α-lipoic acid supplementation on neuroprotection of motor pathways against the development of orofacial dyskinesia induced by sub-chronic administration of haloperidol in Wistar rats. To this end, the influence on motor behavior was evaluated using behavioral tests and its influence on the midbrain and striatum was measured in terms of antioxidant aspects by evaluating the enzymes superoxide dismutase and catalase and by the lipid peroxidation test (TBA RS test). It was possible to observe the induction of dyskinesia and supplementation with alpha-lipoic acid and linseed oil attenuated the effects of dyskinesia and oxidative stress in the midbrain and striatum in animals treated with haloperidol. Observing the performance in the tests, alpha-lipoic acid reduced motor scores further, while flaxseed oil improved malonaldehyde levels and restored the activity level of antioxidant enzymes. In general, supplementations had an attenuating effect on pathophysiological progression, with alpha-lipoic acid and flaxseed oil having similar effects, but there was no apparent synergy between their combination. These findings are relevant, as they suggest that these compounds can be used as adjuvants in the treatment of schizophrenia, Tourette syndrome, mania, psychosis, and other neurological diseases associated with dyskinesia.

2
  • KARINA MAIA PAIVA
  • EFEITOS NEUROPROTETORES DA SUPLEMENTAÇÃO COM ÓLEO DE LINHAÇA E/OU ÁCIDO α-LIPÓICO NO HIPOCAMPO DE RATOS EM MODELO DE DISCINESIA OROFACIAL INDUZIDA POR HALOPERIDOL

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
  • FERNANDA NATALIA ANTONELI
  • FRANCISCO VITOR AIRES NUNES
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • TIAGO DA SILVA TEÓFILO
  • Data: 08/03/2024

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  • A discinesia tardia (DT) é uma síndrome motora que tem como principal causa farmacológica o bloqueio dos receptores D2 dopaminérgicos. Intensificaram-se pesquisas sobre substâncias com ação antioxidante, como o uso do óleo de linhaça (Linum usitatissimum L.) e do ácido α-lipóico, com destaque pela ação neuroprotetora, em importantes regiões neuroplásticas como o hipocampo. O estudo visa avaliar a influência da suplementação com óleo de linhaça e/ou ácido α-lipóico na neuroproteção no desenvolvimento da DT induzida pela administração subcrônica de haloperidol no hipocampo de ratos. Oitenta ratos, machos, três meses, pesando 250-320 g, dispostos em 6 grupos (n=16) foram divididos entre controle negativo; administração de haloperidol; submetido à administração de haloperidol com dieta suplementar de ácido α-lipóico (HALAL); administração de haloperidol com dieta suplementar com óleo de linhaça (HALOL) e administração de haloperidol com dieta suplementar de ácido α-lipóico e óleo de linhaça (HALOLAL). As avaliações comportamentais dos animais foram realizadas sob os aspectos de atividade motora, indução de discinesia tardia orofacial e aquisição de memória e ansiedade. Foram realizados também ensaios bioquímicos para medição da atividade de enzimas antioxidantes para avaliação da peroxidação lipídica, atividade de superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Com isso, foi demonstrado efetivamente a indução da DTO a partir da catalepsia e quantificação de Movimentos de Mastigação no Vazio (MMVs) dos grupos tratados com haloperidol onde a redução da catalepsia foi observada no grupo controle e grupos suplementados, em diferentes tempos, em relação grupo haloperidol. Igualmente foi observada a redução dos MMVs no grupo controle negativo em relação ao tempo quanto ao grupo HALOLAL e HALAL e haloperidol e o no 31° dia o grupo HALOLAL apresentou redução dos MMVs em comparação ao grupo haloperidol. As análises preditivas de ansiedade demonstraram melhora dos níveis ansiolíticos no grupo HALOLAL em relação ao grupo haloperidol e HALOL no Labirinto em Cruz Elevado (LCE), HALAL contra haloperidol no campo aberto e HALOLAL contra grupo haloperidol no teste de placa perfurada. A memória foi aumentada nos grupos HALOL em relação ao controle negativo e haloperidol quanto ao labirinto em Y e no teste de avaliação de memória de curta e longa duração, o grupo HALAL apresentou melhora na memória de curta duração em relação ao grupo haloperidol e na longa duração o grupo HALOL apresentou melhor desempenho em relação ao controle negativo, haloperidol e HALAL. Foi realizado o processamento das amostras, dosagem proteica e análise de peroxidação lipídica, atividade de superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) do hipocampo, onde o grupo haloperidol demonstrou aumento de MDA em relação a quase todos os grupos, o óleo de linhaça reduziu a peroxidação lipídica no hipocampo. As análises antioxidantes demonstraram resposta antioxidante adaptativa do grupo HALOLAL apresentando aumento da atividade de SOD e HALAL quanto o aumento da atividade de CAT. Estas descobertas denotam a complexa interação entre o haloperidol e suplementação na modulação da função motora, níveis de ansiedade e memória, com implicações para futuras pesquisas sobre mecanismos neuroprotetores.


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  • Tardive dyskinesia (TD) is a motor syndrome that has as its main pharmacological cause the blockade of dopaminergic D2 receptors and are caused by the chronic use of haloperidol. In this context, research on substances with antioxidant action was intensified, such as the use of flaxseed oil (Linum usitatissimum L.) and α-lipoic acid, especially neuroprotective action, in important neuroplastic regions such as the hippocampus. The study aims to evaluate the influence of supplementation with flaxseed oil and/or α-lipoic acid on neuroprotection on the development of TD induced by haloperidol in the hippocampus of rats. Eighty male rats, three months, weighing 250-320 g, arranged in 6 groups (n = 16) were divided between negative control; haloperidol administration; submitted to haloperidol administration with supplemental lipoic acid (HALAL) diet; administration of haloperidol with supplemental diet with flaxseed oil (HALOL) and administration of haloperidol with supplemental diet of lipoic acid and flaxseed oil (HALOLAL). Behavioral assessments of the animals were carried out under the aspects of motor activity, induction of tardive orofacial dyskinesia and acquisition of memory and anxiety. Biochemical assays were also carried out to measure the activity of antioxidant enzymes to evaluate lipid peroxidation, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity. With this, the induction of DTO was effectively demonstrated from catalepsy and quantification of Chewing Movements in Vacuum (MMVs) of the groups treated with haloperidol where the reduction of catalepsy was observed in the control group and supplemented groups, at different times, in relation to haloperidol group. A reduction in MMVs was also seen in the negative control group in relation to time compared to the HALOLAL and HALAL and haloperidol group and on the 31st day the HALOLAL group showed a reduction in MMVs compared to the haloperidol group. Predictive analyzes investigating anxiety improved anxiolytic levels in the HALOLAL group compared to the haloperidol group and HALOL in the Elevated Cross Maze (LCE), HALAL against haloperidol in the open field, and HALAL against the haloperidol group in the perforated plate test. Memory was improved in the HALOL groups in relation to the negative control and haloperidol in the Y-maze and in the short- and long-term memory assessment test, the HALAL group showed improvements in short-term memory in relation to the haloperidol group and in the long term. duration duration the HALOL group showed better performance compared to the negative control, haloperidol and HALOLAL. Sample processing, protein dosage and analysis of lipid peroxidation, superoxide dismutase (SOD) and hippocampal catalase (CAT) activity were carried out, where the haloperidol group demonstrated an increase in MDA in relation to almost all groups, linseed oil prevents lipid peroxidation in the hippocampus. The antioxidant investigations asked about the adaptive antioxidant response of the HALOLAL group, increasing the activity of SOD and HALAL and increasing the activity of CAT. These findings denote a complex interaction between haloperidol and supplementation in modulating motor function, anxiety levels and memory, with implications for future research into neuroprotective mechanisms.

2023
Dissertações
1
  • TAYSSA NAYARA SANTOS BARBOSA
  • EXPRESSÃO DA THIMET OLIGOPEPTIDASE (EC. 3.4.24.15) NO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO DE CAMUNDONGOS

  • Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • TIAGO DA SILVA TEÓFILO
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • Data: 14/02/2023

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  • A Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), também conhecida como endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) é uma metaloendopeptidase implicada no metabolismo de vários peptídeos bioativos, entre esses; bradicinina, neurotensina, somatostatina, substância P, angiotensinas I e II e GnRH. Por conseguinte, tem atuação no desenvolvimento folicular. Sabe-se que a THOP 1 apresenta atividade enzimática durante a foliculogênese e no ovário de ratas a sua atividade é relativamente alta, aumentando acentuadamente na puberdade e retornando a níveis pré-puberais na idade adulta. No entanto, não foram identificadas as células que expressam essa enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a expressão da THOP 1 nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino de camundongos. Com o intuito de obter mais informações sobre a endopeptidase no sistema reprodutor feminino, diferentes órgãos desse sistema foram analisados por meio de western blotting, detecção de atividade enzimática e imunohistoquímica. Como resultado foi observado que a THOP 1 era expressa nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino , e os níveis de atividade enzimática eram semelhantes. A distribuição celular revelada por imunohistoquímica, no entanto, mostrou que há um padrão diferencial de expressão, havendo diferenças na localização celular, com preferência para a nuclear. Os folículos ovarianos mais desenvolvidos apresentavam uma imunoreação mais intensa quando comparado com folículos menos desenvolvidos, sendo observado uma intensa reação na região cortical do ovócito nos folículos secundários e antrais. A vista disso, os resultados obtidos sugerem que a THOP 1 deve desempenhar um papel importante na fisiologia ovariana em especial durante a maturação folicular.


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  • Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), also known as endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) is a metalloendopeptidase implicated in the metabolism of several bioactive peptides, among these; bradykinin, neurotensin, somatostatin, substance P, angiotensin I and II and GnRH. Therefore, it has a role in follicular development. It is known that THOP 1 presents enzymatic activity during folliculogenesis and in the ovary of rats its activity is relatively high, increasing sharply in puberty and returning to pre-pubertal levels in adulthood. However, cells expressing this enzyme have not been identified. Thus, the objective of this work was to verify the expression of THOP 1 in the different organs of the female reproductive system of mice. In order to obtain more information about endopeptidase in the female reproductive system, different organs of this system were analyzed using western blotting, detection of enzymatic activity and immunohistochemistry. As a result, it was observed that THOP 1 was expressed in different organs of the female reproductive system, and the levels of enzymatic activity were similar. Cellular distribution revealed by immunohistochemistry, however, showed that there is a differential pattern of expression, with differences in cell location, with preference for nuclear. The more developed ovarian follicles presented a more intense immunoreaction when compared to less developed follicles, being observed an intense reaction in the cortical region of the oocyte in the secondary and antral follicles. In view of this, the results obtained suggest that THOP 1 must play an important role in ovarian physiology, especially during follicular maturation.

2
  • TAYSSA NAYARA SANTOS BARBOSA
  • EXPRESSÃO DA THIMET OLIGOPEPTIDASE (EC. 3.4.24.15) NO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO DE CAMUNDONGOS

  • Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • TIAGO DA SILVA TEÓFILO
  • Data: 14/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • A Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), também conhecida como endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) é uma metaloendopeptidase implicada no metabolismo de vários peptídeos bioativos, entre esses; bradicinina, neurotensina, somatostatina, substância P, angiotensinas I e II e GnRH. Por conseguinte, tem atuação no desenvolvimento folicular. Sabe-se que a THOP 1 apresenta atividade enzimática durante a foliculogênese e no ovário de ratas a sua atividade é relativamente alta, aumentando acentuadamente na puberdade e retornando a níveis pré-puberais na idade adulta. No entanto, não foram identificadas as células que expressam essa enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a expressão da THOP 1 nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino de camundongos. Com o intuito de obter mais informações sobre a endopeptidase no sistema reprodutor feminino, diferentes órgãos desse sistema foram analisados por meio de western blotting, detecção de atividade enzimática e imunohistoquímica. Como resultado foi observado que a THOP 1 era expressa nos diferentes órgãos do sistema reprodutor feminino , e os níveis de atividade enzimática eram semelhantes. A distribuição celular revelada por imunohistoquímica, no entanto, mostrou que há um padrão diferencial de expressão, havendo diferenças na localização celular, com preferência para a nuclear. Os folículos ovarianos mais desenvolvidos apresentavam uma imunoreação mais intensa quando comparado com folículos menos desenvolvidos, sendo observado uma intensa reação na região cortical do ovócito nos folículos secundários e antrais. A vista disso, os resultados obtidos sugerem que a THOP 1 deve desempenhar um papel importante na fisiologia ovariana em especial durante a maturação folicular.


  • Mostrar Abstract
  • Thimet-Oligopeptidase (THOP 1), also known as endopeptidase 24.15 (E.C. 3.4.24.15; EP 24.15) is a metalloendopeptidase implicated in the metabolism of several bioactive peptides, among these; bradykinin, neurotensin, somatostatin, substance P, angiotensin I and II and GnRH. Therefore, it has a role in follicular development. It is known that THOP 1 presents enzymatic activity during folliculogenesis and in the ovary of rats its activity is relatively high, increasing sharply in puberty and returning to pre-pubertal levels in adulthood. However, cells expressing this enzyme have not been identified. Thus, the objective of this work was to verify the expression of THOP 1 in the different organs of the female reproductive system of mice. In order to obtain more information about endopeptidase in the female reproductive system, different organs of this system were analyzed using western blotting, detection of enzymatic activity and immunohistochemistry. As a result, it was observed that THOP 1 was expressed in different organs of the female reproductive system, and the levels of enzymatic activity were similar. Cellular distribution revealed by immunohistochemistry, however, showed that there is a differential pattern of expression, with differences in cell location, with preference for nuclear. The more developed ovarian follicles presented a more intense immunoreaction when compared to less developed follicles, being observed an intense reaction in the cortical region of the oocyte in the secondary and antral follicles. In view of this, the results obtained suggest that THOP 1 must play an important role in ovarian physiology, especially during follicular maturation.

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  • ANTÔNIO CARLOS QUEIROZ DE AQUINO
  • ANÁLISE DO PADRÃO COMPORTAMENTAL E DE ATIVIDADE HIPOCAMPAL DAS PROLES DE RATAS SUBMETIDAS AO TRATAMENTO COM ANTIDEPRESSIVO NA FASE PRÉ-NATAL

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • EUDES EULER DE SOUZA LUCENA
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • PAULO LEONARDO ARAÚJO DE GÓIS MORAIS
  • Data: 15/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) são fármacos prescritos para tratar depressão, ansiedade e alguns transtornos de personalidade. O uso dos ISRS’s na gravidez pode ocasionar problemas para a prole, em função da possibilidade destes medicamentos atravessarem a placenta e barreira hematoencefálica. A exposição pré-natal, portanto, pode envolver um potente comprometimento comportamental e persistir na idade adulta. A superexpressão serotoninérgica durante o desenvolvimento embrionário pode levar a alterações estruturais e funcionais em circuitos cerebrais que controlam o comportamento cognitivo e emocional, embora o processamento de informações subcorticais e corticais seja dependente do estado, incluindo e áreas límbicas subcorticais. Aqui, discutiremos como a exposição de fluoxetina pré-natal afeta a memória, ansiedade e depressão no comportamento na prole fêmea das ratas tratadas com fluoxetina. Analisamos o desempenho das proles em várias tarefas usando aparatos que avaliam aspectos relacionados às funções comportamentais e cognitivas, além de avaliação neuroquímica da expressão de c-fos no hipocampo da prole. O estudo mostrou que a exposição embrionária à fluoxetina afeta o desempenho da memória aversiva, mas nenhum comportamento de ansiedade e depressão. Além disso, mostramos que a densidade de células C-fos aumentou nas regiões hipocampais. Os resultados apontam que a fluoxetina pode levar a alterações mnemônicas durante a gravidez. Contudo, são necessárias mais análises, inclusive, de outros marcadores neuroquímicos, para definir o atraso no microcircuito do desenvolvimento e no comprometimento de neuropeptídeos marcadores específicos das estruturas córtico-límbicas.


  • Mostrar Abstract
  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are drugs prescribed to treat depression, anxiety, and some personality disorders. The use of SSRIs in pregnancy can cause problems for the offspring, due to the possibility of these drugs crossing the placenta and blood-brain barrier. Prenatal exposure, therefore, may involve potent behavioral impairment and persist into adulthood. Serotoninergic overexpression during embryonic development can lead to structural and functional alterations in brain circuits that control cognitive and emotional behavior, although subcortical and cortical information processing is state-dependent, including and subcortical limbic areas. Here, we will discuss how prenatal fluoxetine exposure affects memory, anxiety, and depressed behavior in the female offspring of fluoxetine-treated rats. We analyzed the performance of the offspring on various tasks using apparatus assessing aspects related to behavioral and cognitive functions, and neurochemical assessment of c-fos expression in the hippocampus of the offspring. The study showed that embryonic exposure to fluoxetine affects aversive memory performance, but no anxiety and depression behavior. In addition, we show that the density of C-fos cells increased in hippocampal regions. The results point out that fluoxetine may lead to mnemonic changes during pregnancy. However, further analyses, including of other neurochemical markers, are needed to define the delay in developmental microcircuitry and the impairment of neuropeptide markers specific to cortico-limbic structures.

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  • AMANDA ESTEVAM CARVALHO
  • Avaliação do potencial biomarcador de neutrófilos anelares e a razão entre neutrófilos e linfócitos na evolução clínica de pacientes com a doença de Chagas

  • Orientador : MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLEBER DE MESQUITA ANDRADE
  • FRANCISCO SILVESTRE BRILHANTE BEZERRA
  • MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • Data: 27/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Sete milhões de pessoas são afetadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo, sendo 1,2 milhões de brasileiros. Piores desfechos ocorrem em pacientes com forma clínica cardíaca da doença de Chagas (DC), devido a intensidade das complicações. Novos biomarcadores são necessários como estratégias de acompanhamento de progressão clínica. Os neutrófilos têm participação evidenciada na progressão da DC, apesar de mecanismos serem desconhecidos. Neutrófilos com núcleo em formato de anel estão presentes em maior quantidade no sangue periférico destes pacientes. Objetivo: Avaliar neutrófilos com núcleo anelar e a razão neutrófilos/linfócitos de sangue periférico como possíveis biomarcadores da evolução clínica de pacientes com DC. Metodologia: Sangue periférico de 59 pacientes e 27 pessoas saudáveis foram coletados para contagem automática de células e produção de lâminas hematológicas para contagens diferenciais. Obtiveram-se a razão neutrófilo/linfócito (RNL) e porcentagens de neutrófilos anelares (NA). Dados foram correlacionados com formas clínicas, associados ao acometimento cardíaco (AC) e dados cardiográficos como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE), índice de massa do VE (IMVE), índice cardiotorácico (IC), risco de morte (RM) e risco de acidente vascular encefálico (AVE). Resultados: Porcentagem de NA foi maior em pacientes com acometimento cardíaco (P=0,002), e maior na forma clínica cardíaca em relação a indeterminada (P<0,001). Razão de prevalência indicou associação entre porcentagem de NA maior que 0,23% e AC (P=0,002) e maior IMVE (P= 0,01). RNL esteve maior em indivíduos chagásicos com as formas clínicas indeterminada e cardíaca comparados à saudáveis (p=0,002). Maior RNL esteve associada com FEVE elevada (P= 0,04). Conclusão: NA apresentaram relação com o estabelecimento do acometimento cardíaco na DC enquanto a RNL indicou maior nível de inflamação em pacientes com formas clínicas cardíaca e indeterminada. A possibilidade de uso dos NA como biomarcadores foi apontada. Entretanto, aprofundamento técnico e teórico sobre NA e estudos de coorte poderão melhor elucidar mecanismos envolvidos nas associações encontradas.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Seven million people are affected by Trypanosoma cruzi, 1.2 million being Brazilians. Major concerns occur in patients with the cardiac form of Chagas Disease (CD), due to the intensity of complications. New biomarkers are needed as strategies for monitoring clinical progression. Neutrophils has already been associated with CD progression, although mechanisms remain unknown. Neutrophils with ring-shaped nucleus are present in larger amounts in the peripheral blood of patients with CD. Objective: To evaluate the anelar neutrophil nucleus morphology and the neutrophil/ lymphocyte ratio from peripheral blood as usable biomarkers of the clinical evolution of patients with CD. Methodology: Peripheral blood from 59 patients and 12 healthy individuals were collected for automatic cell counting and production of hematological slides for differential counts from which NLR percentages and RN averages were obtained. Data were crossed with cardiac involvement (CI) and data from exams, regarding Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF), Left Atrium Diameter (LAD), Left Ventricular Systolic and Diastolic Diameter (LVSD and LVDD), Left Ventricular Mass Index (LVMI), Cardiothoracic Index (CI), Risk of Death (RD) and Stroke (SK). Results: Percentage of NA was higher in patients with cardiac involvement (P=0.002), also higher in cardiac than indeterminate clinical forms (P<0.001). Prevalence ratio indicated an association between percentage of NA higher than 0,23% and CI (P=0.002) and higher LVMI (P= 0.01). NLR was associated with lower LVFE (P=0.04). NLR was higher in Chagasic individuals in interlaminated and cardiac clinical forms compared to healthy ones (p=0.002). Conclusion: Ring neutrophils were related to the establishment of cardiac involvement in CD, while NLR indicated a higher level of inflammation in patients with cardiac and indeterminate clinical forms. The possibility of using NA as biomarkers was pointed out. However, better technical and theoretical comprehension on NA, and cohort studies may better elucidate mechanisms involved in the associations demonstrated.

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  • AMANDA ESTEVAM CARVALHO
  • Avaliação do potencial biomarcador de neutrófilos anelares e a razão entre neutrófilos e linfócitos na evolução clínica de pacientes com a doença de Chagas

  • Orientador : MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLEBER DE MESQUITA ANDRADE
  • FRANCISCO SILVESTRE BRILHANTE BEZERRA
  • MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • Data: 27/02/2023

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  • Introdução: Sete milhões de pessoas são afetadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo, sendo 1,2 milhões de brasileiros. Piores desfechos ocorrem em pacientes com forma clínica cardíaca da doença de Chagas (DC), devido a intensidade das complicações. Novos biomarcadores são necessários como estratégias de acompanhamento de progressão clínica. Os neutrófilos têm participação evidenciada na progressão da DC, apesar de mecanismos serem desconhecidos. Neutrófilos com núcleo em formato de anel estão presentes em maior quantidade no sangue periférico destes pacientes. Objetivo: Avaliar neutrófilos com núcleo anelar e a razão neutrófilos/linfócitos de sangue periférico como possíveis biomarcadores da evolução clínica de pacientes com DC. Metodologia: Sangue periférico de 59 pacientes e 27 pessoas saudáveis foram coletados para contagem automática de células e produção de lâminas hematológicas para contagens diferenciais. Obtiveram-se a razão neutrófilo/linfócito (RNL) e porcentagens de neutrófilos anelares (NA). Dados foram correlacionados com formas clínicas, associados ao acometimento cardíaco (AC) e dados cardiográficos como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE), índice de massa do VE (IMVE), índice cardiotorácico (IC), risco de morte (RM) e risco de acidente vascular encefálico (AVE). Resultados: Porcentagem de NA foi maior em pacientes com acometimento cardíaco (P=0,002), e maior na forma clínica cardíaca em relação a indeterminada (P<0,001). Razão de prevalência indicou associação entre porcentagem de NA maior que 0,23% e AC (P=0,002) e maior IMVE (P= 0,01). RNL esteve maior em indivíduos chagásicos com as formas clínicas indeterminada e cardíaca comparados à saudáveis (p=0,002). Maior RNL esteve associada com FEVE elevada (P= 0,04). Conclusão: NA apresentaram relação com o estabelecimento do acometimento cardíaco na DC enquanto a RNL indicou maior nível de inflamação em pacientes com formas clínicas cardíaca e indeterminada. A possibilidade de uso dos NA como biomarcadores foi apontada. Entretanto, aprofundamento técnico e teórico sobre NA e estudos de coorte poderão melhor elucidar mecanismos envolvidos nas associações encontradas.


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  • Introduction: Seven million people are affected by Trypanosoma cruzi, 1.2 million being Brazilians. Major concerns occur in patients with the cardiac form of Chagas Disease (CD), due to the intensity of complications. New biomarkers are needed as strategies for monitoring clinical progression. Neutrophils has already been associated with CD progression, although mechanisms remain unknown. Neutrophils with ring-shaped nucleus are present in larger amounts in the peripheral blood of patients with CD. Objective: To evaluate the anelar neutrophil nucleus morphology and the neutrophil/ lymphocyte ratio from peripheral blood as usable biomarkers of the clinical evolution of patients with CD. Methodology: Peripheral blood from 59 patients and 12 healthy individuals were collected for automatic cell counting and production of hematological slides for differential counts from which NLR percentages and RN averages were obtained. Data were crossed with cardiac involvement (CI) and data from exams, regarding Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF), Left Atrium Diameter (LAD), Left Ventricular Systolic and Diastolic Diameter (LVSD and LVDD), Left Ventricular Mass Index (LVMI), Cardiothoracic Index (CI), Risk of Death (RD) and Stroke (SK). Results: Percentage of NA was higher in patients with cardiac involvement (P=0.002), also higher in cardiac than indeterminate clinical forms (P<0.001). Prevalence ratio indicated an association between percentage of NA higher than 0,23% and CI (P=0.002) and higher LVMI (P= 0.01). NLR was associated with lower LVFE (P=0.04). NLR was higher in Chagasic individuals in interlaminated and cardiac clinical forms compared to healthy ones (p=0.002). Conclusion: Ring neutrophils were related to the establishment of cardiac involvement in CD, while NLR indicated a higher level of inflammation in patients with cardiac and indeterminate clinical forms. The possibility of using NA as biomarkers was pointed out. However, better technical and theoretical comprehension on NA, and cohort studies may better elucidate mechanisms involved in the associations demonstrated.

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  • ANTÔNIO CARLOS QUEIROZ DE AQUINO
  • ANÁLISE DO PADRÃO COMPORTAMENTAL E DE ATIVIDADE HIPOCAMPAL DAS PROLES DE RATAS SUBMETIDAS AO TRATAMENTO COM ANTIDEPRESSIVO NA FASE PRÉ-NATAL

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • EUDES EULER DE SOUZA LUCENA
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • PAULO LEONARDO ARAÚJO DE GÓIS MORAIS
  • Data: 15/03/2023

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  • Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) são fármacos prescritos para tratar depressão, ansiedade e alguns transtornos de personalidade. O uso dos ISRS’s na gravidez pode ocasionar problemas para a prole, em função da possibilidade destes medicamentos atravessarem a placenta e barreira hematoencefálica. A exposição pré-natal, portanto, pode envolver um potente comprometimento comportamental e persistir na idade adulta. A superexpressão serotoninérgica durante o desenvolvimento embrionário pode levar a alterações estruturais e funcionais em circuitos cerebrais que controlam o comportamento cognitivo e emocional, embora o processamento de informações subcorticais e corticais seja dependente do estado, incluindo e áreas límbicas subcorticais. Aqui, discutiremos como a exposição de fluoxetina pré-natal afeta a memória, ansiedade e depressão no comportamento na prole fêmea das ratas tratadas com fluoxetina. Analisamos o desempenho das proles em várias tarefas usando aparatos que avaliam aspectos relacionados às funções comportamentais e cognitivas, além de avaliação neuroquímica da expressão de c-fos no hipocampo da prole. O estudo mostrou que a exposição embrionária à fluoxetina afeta o desempenho da memória aversiva, mas nenhum comportamento de ansiedade e depressão. Além disso, mostramos que a densidade de células C-fos aumentou nas regiões hipocampais. Os resultados apontam que a fluoxetina pode levar a alterações mnemônicas durante a gravidez. Contudo, são necessárias mais análises, inclusive, de outros marcadores neuroquímicos, para definir o atraso no microcircuito do desenvolvimento e no comprometimento de neuropeptídeos marcadores específicos das estruturas córtico-límbicas.


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  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are drugs prescribed to treat depression, anxiety, and some personality disorders. The use of SSRIs in pregnancy can cause problems for the offspring, due to the possibility of these drugs crossing the placenta and blood-brain barrier. Prenatal exposure, therefore, may involve potent behavioral impairment and persist into adulthood. Serotoninergic overexpression during embryonic development can lead to structural and functional alterations in brain circuits that control cognitive and emotional behavior, although subcortical and cortical information processing is state-dependent, including and subcortical limbic areas. Here, we will discuss how prenatal fluoxetine exposure affects memory, anxiety, and depressed behavior in the female offspring of fluoxetine-treated rats. We analyzed the performance of the offspring on various tasks using apparatus assessing aspects related to behavioral and cognitive functions, and neurochemical assessment of c-fos expression in the hippocampus of the offspring. The study showed that embryonic exposure to fluoxetine affects aversive memory performance, but no anxiety and depression behavior. In addition, we show that the density of C-fos cells increased in hippocampal regions. The results point out that fluoxetine may lead to mnemonic changes during pregnancy. However, further analyses, including of other neurochemical markers, are needed to define the delay in developmental microcircuitry and the impairment of neuropeptide markers specific to cortico-limbic structures.

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  • CARLOS WALBER BATISTA HENRIQUE
  • ESTUDO COMPARATIVO SOBRE RENDIMENTO, ASPECTOS FISIOQUÍMICOS E COMPOSIÇÃO QUÍMICA DO ÓLEO ESSENCIAL DE Croton blanchetianus Baill (Euphorbiaceae)

  • Orientador : CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
  • CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • MARCIANA BIZERRA DE MORAIS
  • Data: 29/03/2023

  • Mostrar Resumo
  • Croton blanchetianus Baill (marmelo), espécie da família Euphorbiaceae, é comum no bioma Caatinga e é considerada uma alternativa promissora, pois produz um óleo essencial, cujas atividades biológicas já foram documentadas na literatura. Nessa perspectiva é fundamental entender a composição química do óleo e relacioná-la com as respostas fisiológicas e bioquímicas em função das condições do ambiente. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa do rendimento e composição química do óleo essencial de C. blanchetianus, relacionando-os com os aspectos fisiológicos e bioquímicos da planta coletada durante as estações chuvosa e seca. Para isso, foram realizadas duas coletas de folhas de C. blanchetianus, a primeira em fevereiro de 2022 e a última em setembro do mesmo ano. O material vegetal coletado para a análise do teor relativo de água (TRA) e para o rendimento e composição química do óleo essencial foi acondicionado em sacos de náilon, já para as demais variáveis fisioquímicas:prolina, peróxido de hidrogênio (H2O2), malondialdeído (MDA) e de pigmentos fotossintéticos. As alterações fisiológicas e bioquímicas observadas garantiram a sobrevivência da planta durante a restrição hídrica. Os resultados demonstraram que as diferentes estações do ano promoveram efeito sobre o rendimento e composição química do óleo essencial, sendo o período seco o de maior influência nesses parâmetros. Dessa forma, o C. blanchetianus, se firma como uma espécie particularmente adaptada à região. Ademais, constatou-se que o óleo essencial de C. blanchetianus contém como principais compostos majoritários em ambas as estações estudadas: espatulenol, γ-elemeno, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide e eucalyptol. Destes, o espatulenol foi o principal metabólito secundário, com concentrações de 20,03 % no período seco. Os resultados apresentados neste trabalho contribuem para mostrar a potencialidade da aplicação do óleo essencial das folhas do C. blanchetianus, espécie endêmica da Caatinga, como fonte alternativa de compostos antimicrobianos e compostos ativos com propriedades antioxidantes, compostos que se destacam como produtos naturais.


  • Mostrar Abstract
  • Baill Croton blanchetianus Baill (marmelo), a species of the Euphorbiaceae family, is common in the Caatinga biome and is considered a promising alternative because it produces an essential oil, whose biological activities have already been documented in the literature. In this perspective, it is fundamental to understand the chemical composition of the oil and relate it to the physiological and biochemical responses depending on the environmental conditions. Thus, the objective of this work was to perform a comparative analysis of the yield and chemical composition of the essential oil from C. blanchetianus, relating them to the physiological and biochemical aspects of the plant collected during the rainy and dry seasons. For this, two collections of C. blanchetianus leaves were performed, the first in February 2022 and the last in September of the same year. The plant material collected for the analysis of relative water content (TRA) and for the yield and chemical composition of the essential oil was packed in nylon bags, as for the other physiochemical variables: proline, hydrogen peroxide (H2O2), malondialdehyde (MDA) and photosynthetic pigments. The observed physiological and biochemical changes ensured plant survival during water restriction. The results showed that the different seasons of the year had an effect on the yield and chemical composition of the essential oil, with the dry season having the greatest influence on these parameters. Thus, C. blanchetianus is a species particularly adapted to the region. Moreover, it was found that the essential oil of C. blanchetianus contains as main major compounds in both seasons studied: spatulenol, γ-elemene, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide and eucalyptol. Of these, spatulenol was the main secondary metabolite, with concentrations of 20.03 % in the dry period. The results presented in this work contribute to show the potentiality of the application of the essential oil from the leaves of C. blanchetianus, an endemic species of Caatinga, as an alternative source of antimicrobial compounds and active compounds with antioxidant properties, compounds that stand out as natural products.

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  • CARLOS WALBER BATISTA HENRIQUE
  • ESTUDO COMPARATIVO SOBRE RENDIMENTO, ASPECTOS FISIOQUÍMICOS E COMPOSIÇÃO QUÍMICA DO ÓLEO ESSENCIAL DE Croton blanchetianus Baill (Euphorbiaceae)

  • Orientador : CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLÁUDIO LOPES DE VASCONCELOS
  • CYNTHIA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
  • MARCIANA BIZERRA DE MORAIS
  • Data: 29/03/2023

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  • Croton blanchetianus Baill (marmelo), espécie da família Euphorbiaceae, é comum no bioma Caatinga e é considerada uma alternativa promissora, pois produz um óleo essencial, cujas atividades biológicas já foram documentadas na literatura. Nessa perspectiva é fundamental entender a composição química do óleo e relacioná-la com as respostas fisiológicas e bioquímicas em função das condições do ambiente. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa do rendimento e composição química do óleo essencial de C. blanchetianus, relacionando-os com os aspectos fisiológicos e bioquímicos da planta coletada durante as estações chuvosa e seca. Para isso, foram realizadas duas coletas de folhas de C. blanchetianus, a primeira em fevereiro de 2022 e a última em setembro do mesmo ano. O material vegetal coletado para a análise do teor relativo de água (TRA) e para o rendimento e composição química do óleo essencial foi acondicionado em sacos de náilon, já para as demais variáveis fisioquímicas:prolina, peróxido de hidrogênio (H2O2), malondialdeído (MDA) e de pigmentos fotossintéticos. As alterações fisiológicas e bioquímicas observadas garantiram a sobrevivência da planta durante a restrição hídrica. Os resultados demonstraram que as diferentes estações do ano promoveram efeito sobre o rendimento e composição química do óleo essencial, sendo o período seco o de maior influência nesses parâmetros. Dessa forma, o C. blanchetianus, se firma como uma espécie particularmente adaptada à região. Ademais, constatou-se que o óleo essencial de C. blanchetianus contém como principais compostos majoritários em ambas as estações estudadas: espatulenol, γ-elemeno, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide e eucalyptol. Destes, o espatulenol foi o principal metabólito secundário, com concentrações de 20,03 % no período seco. Os resultados apresentados neste trabalho contribuem para mostrar a potencialidade da aplicação do óleo essencial das folhas do C. blanchetianus, espécie endêmica da Caatinga, como fonte alternativa de compostos antimicrobianos e compostos ativos com propriedades antioxidantes, compostos que se destacam como produtos naturais.


  • Mostrar Abstract
  • Baill Croton blanchetianus Baill (marmelo), a species of the Euphorbiaceae family, is common in the Caatinga biome and is considered a promising alternative because it produces an essential oil, whose biological activities have already been documented in the literature. In this perspective, it is fundamental to understand the chemical composition of the oil and relate it to the physiological and biochemical responses depending on the environmental conditions. Thus, the objective of this work was to perform a comparative analysis of the yield and chemical composition of the essential oil from C. blanchetianus, relating them to the physiological and biochemical aspects of the plant collected during the rainy and dry seasons. For this, two collections of C. blanchetianus leaves were performed, the first in February 2022 and the last in September of the same year. The plant material collected for the analysis of relative water content (TRA) and for the yield and chemical composition of the essential oil was packed in nylon bags, as for the other physiochemical variables: proline, hydrogen peroxide (H2O2), malondialdehyde (MDA) and photosynthetic pigments. The observed physiological and biochemical changes ensured plant survival during water restriction. The results showed that the different seasons of the year had an effect on the yield and chemical composition of the essential oil, with the dry season having the greatest influence on these parameters. Thus, C. blanchetianus is a species particularly adapted to the region. Moreover, it was found that the essential oil of C. blanchetianus contains as main major compounds in both seasons studied: spatulenol, γ-elemene, trans-calamenene, caryophyllene, β-gurjunene, β-elemene, α-humulene, bicyclogermacrene, caryophyllene oxide and eucalyptol. Of these, spatulenol was the main secondary metabolite, with concentrations of 20.03 % in the dry period. The results presented in this work contribute to show the potentiality of the application of the essential oil from the leaves of C. blanchetianus, an endemic species of Caatinga, as an alternative source of antimicrobial compounds and active compounds with antioxidant properties, compounds that stand out as natural products.

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  • ELIANE DE FREITAS OLIVEIRA
  • EVOLUÇÃO CLÍNICA E DO hsa-miR - 1 DOS PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS APÓS INFECÇÃO AGUDA POR TRANSMISSÃO ORAL

  • Orientador : WOGELSANGER OLIVEIRA PEREIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RUDYNEY EDUARDO UCHÔA DE AZEVEDO
  • MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • WOGELSANGER OLIVEIRA PEREIRA
  • Data: 05/05/2023

  • Mostrar Resumo
  • A compreensão das mudanças no padrão de miRNAs durante a infecção do Trypanosoma cruzi representa um novo panorama na interação hospedeiro e parasita, uma vez que estas moléculas modulam a expressão gênica. Este trabalho tem como objetivo avaliar a evolução dos pacientes com doença de Chagas após infecção aguda por transmissão oral, através da avaliação da expressão do hsa-miR-1 e acompanhamento dos parâmetros clínicos e exames complementares. Estudo de coorte em seis tempos, constituído inicialmente por quinze pacientes, dos quais quatorze receberam benzonidazol na fase aguda. Amostras de sangue foram coletadas nos tempos 1 e 2, os miRNAs foram purificados a partir do soro e quantificados através de PCR em tempo real. A avaliação clínica foi associada à realização de eletrocardiograma e ecocardiograma. Houve diminuição da expressão do hsa-miR-1, com efeito biológico pelo teste Cohen ́d (0,288), porém sem significância estatística (p=0,475). Durante a fase aguda, o sintoma mais incidente foi a febre (73,3%). No tempo 2 e 3, palpitação e dispneia foram frequentes. Nos demais tempos, nenhum paciente relatou sintomas. Quanto a ecocardiografia, no tempo 1 foram descritos disfunção diastólica de ventrículo esquerdo (50%), hipocontratilidade de ventrículo direito (37,5%), hipocontratilidade de segmento basal posterior (12,5%) e derrame pericárdico (12,5%). No tempo 2, hipocontratilidade de ventrículo direito (13,3%), disfunção diastólica de ventrículo esquerdo (13,3%) e aumento de átrio esquerdo (13,3%). Quanto as eletrocardiografias, no tempo 1 foi relatado desvio de eixo para esquerda (14,3%) e alteração inespecífica da repolarização ventricular (14,3%). Nos tempos 2, 3 e 4, o achado mais incidente foi o desvio de eixo para esquerda. Nos tempos 5 e 6 não houveram alterações. O acompanhamento de pacientes com doença de Chagas aguda por transmissão oral permite o manejo clínico e tratamento etiológico, o qual está associado a melhora dos sintomas com significância estatística, bem como dos achados nos exames complementares e, ainda, parece estar relacionado com a diminuição da expressão do hsa-miR-1 entre as fases aguda e crônica.


  • Mostrar Abstract
  • The understanding of the changes in the pattern of miRNAs during Trypanosoma cruzi infection represents a new panorama in the host and parasite interaction, since these molecules modulate gene expression. This work aims to evaluate the evolution of patients with Chagas disease after acute infection by oral transmission, through the evaluation of hsa-miR-1 expression and monitoring of clinical parameters and complementary exams. Cohort study in six stages, initially consisting of fifteen patients, of which fourteen received benznidazole in the acute phase. Blood samples were collected at times 1 and 2, miRNAs were purified from serum and quantified by real-time PCR. Clinical evaluation was associated with electrocardiogram and echocardiogram. There was a decrease in hsa- miR-1 expression, with a biological effect by the Cohen'd test (0.288), but without statistical significance (p=0.475). During the acute phase, the most common symptom was fever (73.3%). At time 2 and 3, palpitation and dyspnea were frequent. At other times, no patient reported symptoms. As for echocardiography, at time 1 left ventricular diastolic dysfunction (50%), right ventricular hypocontractility (37.5%), posterior basal segment hypocontractility (12.5%) and pericardial effusion (12.5%) were described. At time 2, right ventricular hypocontractility (13.3%), left ventricular diastolic dysfunction (13.3%) and left atrial enlargement (13.3%). As for the electrocardiograms, at time 1, axis deviation to the left (14.3%) and nonspecific alteration of ventricular repolarization (14.3%) were reported. At times 2, 3 and 4, the most common finding was axis deviation to the left. In times 5 and 6 there were no changes. The follow-up of patients with acute Chagas disease by oral transmission allows for clinical management and etiological treatment, which is associated with a statistically significant improvement in symptoms, as well as the findings in complementary exams, and also seems to be related to a decrease in hsa-miR-1 expression between acute and chronic phases.

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  • MARIA JOANA NOGUEIRA DE MOURA
  • AVALIAÇÃO DA QUALIDADE ESPERMÁTICA E FERTILIDADE DE RATOS MACHOS WISTAR APÓS EXPOSIÇÃO SUBCRÔNICA AO ANTIPSICÓTICO ARIPIPRAZOL

  • Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • GERLANE MODESTO DA SILVA
  • KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • Data: 04/08/2023

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  • Dos transtornos psiquiátricos listados pela Organização Mundial de Saúde, a depressão é o mais comum, porém dada a sua frequente ocorrência, tanto em homens quanto em mulheres, estima-se que seja a principal porta de entrada para as demais doenças orgânicas crônicas, como diabetes, hipertensão e derrames. Fisiologicamente, a depressão é uma doença caracterizada por uma disfunção na neurotransmissão da serotonina (5-HT) e sua terapêutica é feita por intermédio de medicações antidepressivas, sendo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina altamente eficientes por apresentarem interações com neurônios específicos. O Aripiprazol, fármaco antidepressivo/antipsicótico de segunda geração, atua sobre receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos, vem sendo bastante prescrito para tratamento de transtornos mentais e investigações anteriores demonstraram o impacto dessa classe de medicações na qualidade espermática e fertilidade. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar efeitos da exposição subcrônica do aripiprazol sobre a qualidade espermática e fertilidade de ratos machos Wistar. O experimento foi composto por 36 machos (90 dias de idade) dispostos em 3 grupos experimentais: grupo controle (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1) e 6mg/kg (Exp 2). A droga foi ministrada por via oral (método de gavagem), os grupos experimentais receberam a droga diluída em veículo (Dimetilsulfóxido – DMSO + solução salina) e o grupo controle (Ctrl) recebeu apenas o veículo diluído. Após 28 dias de tratamento, 15 machos foram submetidos à análise de comportamento sexual e acasalamento natural (n=5/grupo) para obtenção dos parâmetros de comportamento e fertilidade; 21 machos (n=7/grupo) foram eutanasiados para coleta dos órgãos. Os testículos direito, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram usados para análise da motilidade, contagem e morfologia espermática. A administração oral de aripiprazol aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da vesícula seminal com e sem fluido espermático na dosagem de 6,0 mg/kg, mas os pesos de outros órgãos reprodutores foram semelhantes entre os grupos. Embora, a produção espermática diária e a morfologia tenham sido semelhantes em ambos os grupos, a motilidade espermática de movimento progressivo foi reduzida na dosagem de 3,0 mg/kg, quando comparado ao controle. Histopatologicamente, a dosagem de 3,0 mg/kg de aripiprazol aumentou significativamente o diâmetro dos túbulos seminíferos. Quanto ao comportamento sexual, o número de montas foi significativamente menor na dosagem de 3,0 mg/kg. Houve uma redução do potencial de fertilidade na dosagem de 6,0 mg/kg quando comparado ao controle. Assim, nossos resultados sugerem que o aripiprazol, embora efetivo para os tratamentos de doenças depressivas e psicoativas, exerce efeitos deletérios, mesmo que sutis, nos parâmetros reprodutivos nesse modelo experimental, sugerindo impacto na qualidade espermática e, consequentemente, na fertilidade, o que aumenta a preocupação com a relação ao uso indiscriminado de tais substâncias em doses superiores as utilizadas no presente estudo e levando em consideração a alta eficiência reprodutiva de roedores, os impactos em humanos podem ser até maiores do que os apresentados.


  • Mostrar Abstract
  • Among the psychiatric disorders listed by the World Health Organization, depression is the most common. However, given its frequent occurrence in both men and women, it is estimated to be the main gateway to other chronic organic diseases, such as diabetes, hypertension, and strokes. Physiologically, depression is a disease characterized by a dysfunction in serotonin (5-HT) neurotransmission, and its therapy is carried out through antidepressant medications, with selective serotonin reuptake inhibitors being highly efficient due to their interactions with specific neurons. The aripiprazole, an antidepressant/antipsicotic drug of secund generation, act directly on serotonine and dopamine receptors, is widely prescribed for the treatment of mental disorders, and previous investigations have demonstrated the impact of this class of medications on sperm quality and fertility. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of chronic exposure to aripiprazole on sperm quality and fertility in male Wistar rats. The experiment consisted of 36 males (90 days old) divided into 3 experimental groups: control group (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1), and 6mg/kg (Exp 2). The drug was administered orally (gavage method), and the experimental groups received the drug diluted in a vehicle (Dimethyl sulfoxide – DMSO + saline solution), while the control group (Ctrl) received only the vehicle. After 28 days of treatment, 15 males were subjected to analysis of sexual behavior and natural mating (n=5/group) to obtain parameters related to behavior and fertility, while 21 males (n=7/group) were euthanized for organ collection. The right testes, epididymides, vas deferens, ventral prostates, and seminal vesicles were removed and weighed. The right testes and epididymides were used for determining the number of spermatozoa, and the left ones were used for histopathological analysis. Additionally, spermatozoa from the right epididym cauda were used for analysis of sperm motility, count, and morphology. The oral administration of aripiprazole significantly increased the absolute and relative weight of the seminal vesicle with and without sperm fluid at the dosage of 6.0 mg/kg, but the weights of other reproductive organs were similar between the groups. Although, the daily sperm production and sperm morphology were similar in both groups. The progressive sperm motility was reduced at the dosage of 3.0 mg/kg. Histopathologically, the dosage of 3.0 mg/kg of aripiprazole significantly increased the diameter of the seminiferous tubules. Regarding sexual behavior, the number of mounts was significantly lower at the dosage of 3.0 mg/kg. There was also a reduction on fertility potential at the dosage of 6.0 mg/kg when compared to the control on group. Thus, our results suggest that aripiprazole, although effective for the treatment of depressive and psychopathic disorders, exerts deleterious effects, even if subtle, on reproductive parameters in this experimental model, suggesting an impact on sperm quality and, consequently, fertility. This raises concerns about the indiscriminate use of such substances in doses higher than those used in the present study and considering the high reproductive efficiency of rodents, the impacts on humans may be even greater than those presented.

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  • MARIA JOANA NOGUEIRA DE MOURA
  • AVALIAÇÃO DA QUALIDADE ESPERMÁTICA E FERTILIDADE DE RATOS MACHOS WISTAR APÓS EXPOSIÇÃO SUBCRÔNICA AO ANTIPSICÓTICO ARIPIPRAZOL

  • Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • GERLANE MODESTO DA SILVA
  • KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
  • Data: 04/08/2023

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  • Dos transtornos psiquiátricos listados pela Organização Mundial de Saúde, a depressão é o mais comum, porém dada a sua frequente ocorrência, tanto em homens quanto em mulheres, estima-se que seja a principal porta de entrada para as demais doenças orgânicas crônicas, como diabetes, hipertensão e derrames. Fisiologicamente, a depressão é uma doença caracterizada por uma disfunção na neurotransmissão da serotonina (5-HT) e sua terapêutica é feita por intermédio de medicações antidepressivas, sendo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina altamente eficientes por apresentarem interações com neurônios específicos. O Aripiprazol, fármaco antidepressivo/antipsicótico de segunda geração, atua sobre receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos, vem sendo bastante prescrito para tratamento de transtornos mentais e investigações anteriores demonstraram o impacto dessa classe de medicações na qualidade espermática e fertilidade. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar efeitos da exposição subcrônica do aripiprazol sobre a qualidade espermática e fertilidade de ratos machos Wistar. O experimento foi composto por 36 machos (90 dias de idade) dispostos em 3 grupos experimentais: grupo controle (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1) e 6mg/kg (Exp 2). A droga foi ministrada por via oral (método de gavagem), os grupos experimentais receberam a droga diluída em veículo (Dimetilsulfóxido – DMSO + solução salina) e o grupo controle (Ctrl) recebeu apenas o veículo diluído. Após 28 dias de tratamento, 15 machos foram submetidos à análise de comportamento sexual e acasalamento natural (n=5/grupo) para obtenção dos parâmetros de comportamento e fertilidade; 21 machos (n=7/grupo) foram eutanasiados para coleta dos órgãos. Os testículos direito, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram usados para análise da motilidade, contagem e morfologia espermática. A administração oral de aripiprazol aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da vesícula seminal com e sem fluido espermático na dosagem de 6,0 mg/kg, mas os pesos de outros órgãos reprodutores foram semelhantes entre os grupos. Embora, a produção espermática diária e a morfologia tenham sido semelhantes em ambos os grupos, a motilidade espermática de movimento progressivo foi reduzida na dosagem de 3,0 mg/kg, quando comparado ao controle. Histopatologicamente, a dosagem de 3,0 mg/kg de aripiprazol aumentou significativamente o diâmetro dos túbulos seminíferos. Quanto ao comportamento sexual, o número de montas foi significativamente menor na dosagem de 3,0 mg/kg. Houve uma redução do potencial de fertilidade na dosagem de 6,0 mg/kg quando comparado ao controle. Assim, nossos resultados sugerem que o aripiprazol, embora efetivo para os tratamentos de doenças depressivas e psicoativas, exerce efeitos deletérios, mesmo que sutis, nos parâmetros reprodutivos nesse modelo experimental, sugerindo impacto na qualidade espermática e, consequentemente, na fertilidade, o que aumenta a preocupação com a relação ao uso indiscriminado de tais substâncias em doses superiores as utilizadas no presente estudo e levando em consideração a alta eficiência reprodutiva de roedores, os impactos em humanos podem ser até maiores do que os apresentados.


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  • Among the psychiatric disorders listed by the World Health Organization, depression is the most common. However, given its frequent occurrence in both men and women, it is estimated to be the main gateway to other chronic organic diseases, such as diabetes, hypertension, and strokes. Physiologically, depression is a disease characterized by a dysfunction in serotonin (5-HT) neurotransmission, and its therapy is carried out through antidepressant medications, with selective serotonin reuptake inhibitors being highly efficient due to their interactions with specific neurons. The aripiprazole, an antidepressant/antipsicotic drug of secund generation, act directly on serotonine and dopamine receptors, is widely prescribed for the treatment of mental disorders, and previous investigations have demonstrated the impact of this class of medications on sperm quality and fertility. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of chronic exposure to aripiprazole on sperm quality and fertility in male Wistar rats. The experiment consisted of 36 males (90 days old) divided into 3 experimental groups: control group (Ctrl), 3mg/kg (Exp 1), and 6mg/kg (Exp 2). The drug was administered orally (gavage method), and the experimental groups received the drug diluted in a vehicle (Dimethyl sulfoxide – DMSO + saline solution), while the control group (Ctrl) received only the vehicle. After 28 days of treatment, 15 males were subjected to analysis of sexual behavior and natural mating (n=5/group) to obtain parameters related to behavior and fertility, while 21 males (n=7/group) were euthanized for organ collection. The right testes, epididymides, vas deferens, ventral prostates, and seminal vesicles were removed and weighed. The right testes and epididymides were used for determining the number of spermatozoa, and the left ones were used for histopathological analysis. Additionally, spermatozoa from the right epididym cauda were used for analysis of sperm motility, count, and morphology. The oral administration of aripiprazole significantly increased the absolute and relative weight of the seminal vesicle with and without sperm fluid at the dosage of 6.0 mg/kg, but the weights of other reproductive organs were similar between the groups. Although, the daily sperm production and sperm morphology were similar in both groups. The progressive sperm motility was reduced at the dosage of 3.0 mg/kg. Histopathologically, the dosage of 3.0 mg/kg of aripiprazole significantly increased the diameter of the seminiferous tubules. Regarding sexual behavior, the number of mounts was significantly lower at the dosage of 3.0 mg/kg. There was also a reduction on fertility potential at the dosage of 6.0 mg/kg when compared to the control on group. Thus, our results suggest that aripiprazole, although effective for the treatment of depressive and psychopathic disorders, exerts deleterious effects, even if subtle, on reproductive parameters in this experimental model, suggesting an impact on sperm quality and, consequently, fertility. This raises concerns about the indiscriminate use of such substances in doses higher than those used in the present study and considering the high reproductive efficiency of rodents, the impacts on humans may be even greater than those presented.

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  • TAYLINE DANTAS RODRIGUES
  • Análise do desenvolvimento da prole de ratas Wistar vacinadas para SARS-COV-2 com a BNT162b2

  • Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MOACIR FRANCO DE OLIVEIRA
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 05/08/2023

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  • Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.


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  • In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared the pandemic of the novel coronavirus disease (COVID-19), which affected tens of millions of people worldwide. Since then, global efforts have been underway to gather data on the virus, its transmission, and measures for control and eradication, leading to a race to find effective vaccines. The first vaccine authorized for emergency use in the United States and approved for use in pregnant individuals is BNT162b2, which demonstrated 95% effectiveness in real-world studies for preventing COVID-19 in adults aged 16 and older. However, recent clinical trial data on the safety and immunogenicity of COVID19 vaccines during pregnancy are limited. Therefore, the objective of this study was to evaluate the potential effects of vaccination with the BNT162b2 vaccine on rats directly exposed to it and their offspring. A total of 45 Wistar rats were used in the study, consisting of 36 females and 9 males. The female rats received a dose of saline solution or BNT162b2 (30μg mRNA/dose) via intramuscular injection 21 and 14 days before mating and on gestation days (GD) 12 and 18, for a total of 4 doses. The female offspring (F1) was kept for evaluating embryonic effects of BNT162b2. Rats from the cesarean cohort were euthanized on gestational day (GD) 21 by decapitation, on the day when a laparotomy was performed, and the gravid uterus with the offspring still inside was collected. A detailed external examination of each fetus was conducted, including evaluation of palate closure and determination of sex. All fetal morphological observations were recorded. The rats were assessed for parameters such as gestation duration, litter size, and pup viability. The administration of BNT162b2 did not compromise the mating performance of the female rats, fertility, or any ovarian or uterine parameters. The F1 generation showed no adverse effects of BNT162b2 on survival, embryonic and fetal growth, or postnatal development through the end of lactation. Thus, it was concluded that BNT162b2 has no adverse effects on female fertility, embryonic-fetal development, or postnatal development in Wistar rats.

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  • GILSON AQUINO CAVALCANTE
  • Associação do polimorfismo rs3729825 do RNA longo não codificante MHRT com parâmetros clínicos e eletrocardiográficos de pacientes com Doença de Chagas

  • Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDREA MARA MACEDO
  • DARIA RAQUEL QUEIROZ DE ALMEIDA
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 23/08/2023

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  • A Doença de Chagas (DC), também conhecida como Tripanossomíase Americana é uma doença parasitária causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A DC manifesta-se em uma fase aguda que pode apresentar sintomas ou não, e uma fase crônica que pode ser assintomática, sendo classificada como forma indeterminada ou evoluir para a forma cardíaca, digestiva ou cardiodigestiva (mista). Destas, a forma cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre eles os SNPs do gene lncRNA MHRT, podem estar relacionados com a variabilidade na apresentação clínica da doença. Nesse contexto, o SNP rs3729825 (C>T) do MHRT, que já foi mostrado na literatura como um polimorfismo associado com a proteção cardíaca e apoptose de cardiomiócitos pode ser estudado e associado com as disfunções cardíacas na DC. Diante disso, o presente estudo analisou a associação entre o SNP rs3729825 do lncRNA MHRT com parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, foi realizado um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC para a extração de DNA a fim de se investigar o SNP rs3729825 do MHRT, determinando seus genótipos através da técnica PCR-RFLP. Posteriormente, foram determinadas as formas clínicas, os escores de risco de AVE e de morte para DC e tabulado os dados dos parâmetros ecocardiográficos de cada paciente, seguido das análises estatísticas apropriadas. Os resultados mostraram que a herança dos genótipos CT/TT do rs3729825 apresentou associação estatisticamente significativa com maiores valores de Diâmetro do Átrio Esquerdo (DAE) (P=0,038); Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo (DSVE) (P=0,004); Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo (DDVE) (P=0,024) e Índice de Massa do Ventrículo Esquerdo (IMVE) (P=0,030) e menores valores de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) (P=0,029). Para os demais parâmetros analisados, não foram encontradas associações significativas. Conclui-se, portanto, que o SNP rs3729825 apresenta uma associação importante com características clínicas de pacientes com doença de Chagas, contribuindo dessa forma para elucidação e compreensão dos mecanismos bioquímicos, genéticos e fisiopatológicos da doença.


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  • Chagas Disease (CD), also known as American Trypanosomiasis, is a parasitic disease caused by infection with the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. CD manifests in an acute phase that may or may not present symptoms, and a chronic phase that can be asymptomatic, classified as indeterminate form or progress to cardiac, digestive, or cardio-digestive (mixed) forms. Among these, the cardiac form is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have revealed that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be related to the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among them, SNPs in the lncRNA MHRT gene may be related to variability in the clinical presentation of the disease. In this context, the SNP rs3729825 (C>T) of MHRT, which has been previously shown in the literature as a polymorphism associated with cardiac protection and cardiomyocyte apoptosis, can be studied and associated with cardiac dysfunction in CD. Therefore, this study analyzed the association between the SNP rs3729825 of lncRNA MHRT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional study was conducted in which peripheral blood samples from CD patients (n=210) were collected for DNA extraction in order to investigate the SNP rs3729825 of MHRT, determining their genotypes using the PCR-RFLP technique. Subsequently, clinical forms, stroke and death risk scores for CD, and echocardiographic parameter data for each patient were determined, followed by appropriate statistical analyses. The results showed that the inheritance of CT/TT genotypes of rs3729825 was statistically significantly associated with higher values of Left Atrial Diameter (LAD) (P=0.038); Left Ventricular Systolic Diameter (LVSD) (P=0.004); Left Ventricular Diastolic Diameter (LVDD) (P=0.024), and Left Ventricular Mass Index (LVMI) (P=0.030), and lower values of Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (P=0.029). For the other analyzed parameters, no significant associations were found. In conclusion, the SNP rs3729825 shows a significant association with clinical characteristics of Chagas disease patients, thereby contributing to the elucidation and understanding of the biochemical, genetic, and pathophysiological mechanisms of the disease.

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  • GILSON AQUINO CAVALCANTE
  • Associação do polimorfismo rs3729825 do RNA longo não codificante MHRT com parâmetros clínicos e eletrocardiográficos de pacientes com Doença de Chagas

  • Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDREA MARA MACEDO
  • DARIA RAQUEL QUEIROZ DE ALMEIDA
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 23/08/2023

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  • A Doença de Chagas (DC), também conhecida como Tripanossomíase Americana é uma doença parasitária causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A DC manifesta-se em uma fase aguda que pode apresentar sintomas ou não, e uma fase crônica que pode ser assintomática, sendo classificada como forma indeterminada ou evoluir para a forma cardíaca, digestiva ou cardiodigestiva (mista). Destas, a forma cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre eles os SNPs do gene lncRNA MHRT, podem estar relacionados com a variabilidade na apresentação clínica da doença. Nesse contexto, o SNP rs3729825 (C>T) do MHRT, que já foi mostrado na literatura como um polimorfismo associado com a proteção cardíaca e apoptose de cardiomiócitos pode ser estudado e associado com as disfunções cardíacas na DC. Diante disso, o presente estudo analisou a associação entre o SNP rs3729825 do lncRNA MHRT com parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, foi realizado um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC para a extração de DNA a fim de se investigar o SNP rs3729825 do MHRT, determinando seus genótipos através da técnica PCR-RFLP. Posteriormente, foram determinadas as formas clínicas, os escores de risco de AVE e de morte para DC e tabulado os dados dos parâmetros ecocardiográficos de cada paciente, seguido das análises estatísticas apropriadas. Os resultados mostraram que a herança dos genótipos CT/TT do rs3729825 apresentou associação estatisticamente significativa com maiores valores de Diâmetro do Átrio Esquerdo (DAE) (P=0,038); Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo (DSVE) (P=0,004); Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo (DDVE) (P=0,024) e Índice de Massa do Ventrículo Esquerdo (IMVE) (P=0,030) e menores valores de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) (P=0,029). Para os demais parâmetros analisados, não foram encontradas associações significativas. Conclui-se, portanto, que o SNP rs3729825 apresenta uma associação importante com características clínicas de pacientes com doença de Chagas, contribuindo dessa forma para elucidação e compreensão dos mecanismos bioquímicos, genéticos e fisiopatológicos da doença.


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  • Chagas Disease (CD), also known as American Trypanosomiasis, is a parasitic disease caused by infection with the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. CD manifests in an acute phase that may or may not present symptoms, and a chronic phase that can be asymptomatic, classified as indeterminate form or progress to cardiac, digestive, or cardio-digestive (mixed) forms. Among these, the cardiac form is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have revealed that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be related to the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among them, SNPs in the lncRNA MHRT gene may be related to variability in the clinical presentation of the disease. In this context, the SNP rs3729825 (C>T) of MHRT, which has been previously shown in the literature as a polymorphism associated with cardiac protection and cardiomyocyte apoptosis, can be studied and associated with cardiac dysfunction in CD. Therefore, this study analyzed the association between the SNP rs3729825 of lncRNA MHRT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional study was conducted in which peripheral blood samples from CD patients (n=210) were collected for DNA extraction in order to investigate the SNP rs3729825 of MHRT, determining their genotypes using the PCR-RFLP technique. Subsequently, clinical forms, stroke and death risk scores for CD, and echocardiographic parameter data for each patient were determined, followed by appropriate statistical analyses. The results showed that the inheritance of CT/TT genotypes of rs3729825 was statistically significantly associated with higher values of Left Atrial Diameter (LAD) (P=0.038); Left Ventricular Systolic Diameter (LVSD) (P=0.004); Left Ventricular Diastolic Diameter (LVDD) (P=0.024), and Left Ventricular Mass Index (LVMI) (P=0.030), and lower values of Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (P=0.029). For the other analyzed parameters, no significant associations were found. In conclusion, the SNP rs3729825 shows a significant association with clinical characteristics of Chagas disease patients, thereby contributing to the elucidation and understanding of the biochemical, genetic, and pathophysiological mechanisms of the disease.

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  • LAIS FERNANDA DE PONTES SANTOS
  • UTILIZAÇÃO DO TESTE RÁPIDO DE FLUXO LATERAL (ML FLOW) DE SOROLOGIA ANTI-PGL-1 COMO FERRAMENTA DE TRIAGEM DE FONTES DE INFECÇÃO PELO Mycobacterium leprae EM HOMENS NO MUNICÍPIO DE MOSSORÓ (RN)

  • Orientador : CAIO AUGUSTO MARTINS AIRES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CAIO AUGUSTO MARTINS AIRES
  • FRANCISCO VITOR AIRES NUNES
  • MICASSIO FERNANDES DE ANDRADE
  • Data: 25/08/2023

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  • A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, que pode evoluir para incapacidades físicas, sendo considerada um problema de saúde pública mundial. O Brasil ocupa o segundo lugar no ranking países relacionado a taxa de detecção de novos casos. Mossoró, município no oeste do estado do Rio Grande do Norte, é considerado prioritário para o controle da endemia, pois apresenta taxas de detecção preocupantes. Desta forma, o presente estudo verificou a utilidade de um inquérito sorológico anti-PGL-1 (Glicolipídio fenólico-1) para detecção de casos novos de hanseníase, em indivíduos do sexo masculino, residentes em bairros hiperendêmicos do município de Mossoró/RN. As amostras foram obtidas de indivíduos saudáveis que buscaram o Laboratório do Centro Clínico Vingt-un Rosado para realização de exames de rotina e aceitaram participar da pesquisa. O teste rápido de fluxo lateral (ML Flow) foi utilizado para detectar anticorpos IgM anti-PGL-1. Os comunicantes dos indivíduos soropositivos receberam visita domiciliar e foram avaliados através de exame dermatoneurológico. Os dados dos participantes e resultados foram lançados em planilhas e exportados para o programa estatístico SPSS versão 23.0, para as análises das variáveis de soroprevalência. O georreferenciamento dos endereços dos soropositivos foi realizado utilizando-se os softwares QGis 3.16 e ArcMap 10.8, produzindo o mapa de Kernel. Foram testados 623 indivíduos, dos quais 87 (14%) apresentaram sorologia positiva, com maior prevalência de indivíduos entre 40 e 59 anos de idade (46%). O mapa de Kernel mostrou um maior adensamento de soropositivos nos bairros: Barrocas, Bom Jardim e Paredões, destacando-se Barrocas com 2,83 vezes mais chances de apresentar sorologia positiva. Através do exame clínico dos soropositivos foi possível detectar quatro indivíduos com hanseníase (1 virchowiana, 1 dimorfa, 1 tuberculoide e 1 neural pura); por meio do exame dos comunicantes encontramos mais quatro (3 na forma indeterminada e 1 neural pura). O estudo trouxe resultados significativos, revelando especialmente a utilização da sorologia como um importante indicador de áreas que merecem prioridade para o planejamento e controle da hanseníase. Assim como o mapeamento geográfico demonstrou ser uma ferramenta importante para que haja o direcionamento dessas atividades de controle.


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  • Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae and can lead to physical disabilities, making it a global public health problem. Brazil ranks second in the world in terms of the detection rate of new cases. Mossoró, a municipality in the western state of Rio Grande do Norte, is considered a priority area for leprosy control due to its concerning detection rates. Thus, this study aimed to assess the utility of a serological survey for anti-PGL-1 (Phenolic Glycolipid-1) in detecting new cases of leprosy in male individuals residing in hyperendemic neighborhoods in Mossoró/RN. Samples were obtained from healthy individuals who visited the Vingt-un Rosado Clinical Center Laboratory for routine exams and agreed to participate in the research. The rapid lateral flow test (ML Flow) was used to detect IgM antibodies against PGL1. Contacts of seropositive individuals received home visits and were evaluated through dermatoneurological examination. Participant data and results were recorded in spreadsheets and exported to the statistical program SPSS version 23.0 for seroprevalence variable analyses. Georeferencing of seropositive individuals' addresses was performed using QGis 3.16 and ArcMap 10.8 software, producing a Kernel map. A total of 623 individuals were tested, of which 87 (14%) tested positive, with a higher prevalence among individuals aged 40 to 59 years (46%). The Kernel map showed a higher density of seropositive individuals in the neighborhoods of Barrocas, Bom Jardim, and Paredões, with Barrocas standing out as having 2.83 times higher chances of testing positive. Clinical examination of seropositive individuals detected four cases of leprosy (1 Virchowian, 1 Dimorphic, 1 Tuberculoid, and 1 Pure Neural); examination of contacts identified an additional four cases (3 Indeterminate and 1 Pure Neural). The study yielded significant results, particularly highlighting the use of serology as an important indicator for prioritizing areas in leprosy planning and control. Geographic mapping also proved to be a valuable tool for directing these control activities.

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  • TAYLINE DANTAS RODRIGUES
  • Análise do desenvolvimento da prole de ratas Wistar vacinadas para SARS-COV-2 com a BNT162b2

  • Orientador : DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MOACIR FRANCO DE OLIVEIRA
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 25/08/2023

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  • Em março de 2020 a Organização Mundial da Saúde (OMS) decretou a pandemia da doença do novo coronavírus (COVID-19) que afetou dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Desde então, esforços mundiais têm sido conduzidos na busca de dados sobre o vírus, sua transmissão e medidas de controle e erradicação, o que ocasionou uma corrida na busca por vacinas eficazes. A primeira vacina autorizada para uso emergencial nos Estados Unidos e aprovada para uso em gestastes é a BNT162b2, na qual demonstrou 95% de eficácia em estudos de uso do mundo real na prevenção de COVID-19 em adultos com 16 anos ou mais. Porém, os dados de ensaios clínicos recentes sobre a segurança e imunogenicidade das vacinas contra Covid-19 na gravidez são limitados. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis repercussões da terapia vacinal sobre as ratas expostas diretamente a vacina BNT162b2 e sua prole. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, sendo 36 fêmeas e 9 machos. As ratas receberam uma dose de solução salina ou BNT162b2 (30μg mRNA/dose) por via intramuscular com antecedência de 21 dias e 14 dias antes do início do acasalamento e nos dias de gestação (DG) 12 e 18, totalizando 4 doses. A prole feminina (F1) foi mantida para avaliação dos efeitos embrionários com o uso da BNT162b2. As ratas da coorte de cesarianas foram eutanasiadas no dia gestacional (DG) 21 por decapitação, no dia a qual foi realizado uma laparotomia e coletados o útero gravídico com a prole ainda no útero. Foi realizado um exame externo detalhado de cada feto, que incluiu a avaliação do fechamento palatino e determinação do sexo. Todas as observações morfológicas fetais foram registradas. As ratas foram avaliadas quanto aos parâmetros de duração da gestação, tamanho da ninhada e viabilidade do filhote. A administração da BNT162b2 não comprometeu o desempenho de acasalamento das fêmeas, fertilidade ou quaisquer parâmetros ovarianos ou uterinos. A geração F1 não apresentou efeito adverso de BNT162b2 na sobrevivência, crescimento ou desenvolvimento embriofetal ou pós-natal até o final da lactação. Desta forma, foi concluído que a BNT162b2 não tem efeitos adversos na fertilidade feminina, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento pós-natal em ratos Wistar.


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  • In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared the pandemic of the novel coronavirus disease (COVID-19), which affected tens of millions of people worldwide. Since then, global efforts have been underway to gather data on the virus, its transmission, and measures for control and eradication, leading to a race to find effective vaccines. The first vaccine authorized for emergency use in the United States and approved for use in pregnant individuals is BNT162b2, which demonstrated 95% effectiveness in real-world studies for preventing COVID-19 in adults aged 16 and older. However, recent clinical trial data on the safety and immunogenicity of COVID19 vaccines during pregnancy are limited. Therefore, the objective of this study was to evaluate the potential effects of vaccination with the BNT162b2 vaccine on rats directly exposed to it and their offspring. A total of 45 Wistar rats were used in the study, consisting of 36 females and 9 males. The female rats received a dose of saline solution or BNT162b2 (30μg mRNA/dose) via intramuscular injection 21 and 14 days before mating and on gestation days (GD) 12 and 18, for a total of 4 doses. The female offspring (F1) was kept for evaluating embryonic effects of BNT162b2. Rats from the cesarean cohort were euthanized on gestational day (GD) 21 by decapitation, on the day when a laparotomy was performed, and the gravid uterus with the offspring still inside was collected. A detailed external examination of each fetus was conducted, including evaluation of palate closure and determination of sex. All fetal morphological observations were recorded. The rats were assessed for parameters such as gestation duration, litter size, and pup viability. The administration of BNT162b2 did not compromise the mating performance of the female rats, fertility, or any ovarian or uterine parameters. The F1 generation showed no adverse effects of BNT162b2 on survival, embryonic and fetal growth, or postnatal development through the end of lactation. Thus, it was concluded that BNT162b2 has no adverse effects on female fertility, embryonic-fetal development, or postnatal development in Wistar rats.

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  • ALINE GABRIELLE GOMES DA SILVA
  • EFEITOS ADVERSOS DO USO DE ARIPIPRAZOL (ARPZ): RESPOSTAS METABÓLICAS E ENDÓCRINO-REPRODUTIVAS EM RATAS WISTAR

  • Orientador : CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIBELE DOS SANTOS BORGES
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • KERLY SHAMYRA DA SILVA ALVES
  • Data: 01/09/2023

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  • O aripiprazol é um fármaco que modula tanto o sistema dopaminérgico quanto o sistema serotoninérgico. Atualmente, tem sido bastante utilizado no tratamento de esquizofrenia e transtornos mentais por estabilizar o sistema dopaminérgico. Estudos sobre psicotrópicos demonstraram efeitos negativos na regulação hormonal e no comportamento sexual, consequência do seu mecanismo de ação, porém os seus potenciais efeitos gonadotóxicos ainda não foram totalmente esclarecidos. Diante do resumido número de estudos no tocante às alterações deste fármaco no sistema endócrino reprodutivo, este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos adversos do uso do antipsicótico aripiprazol no metabolismo e na fisiologia dos sistemas endócrino e reprodutor de ratas Wistar adultas. Para tanto, ratas adultas foram divididas em 4 grupos experimentais e submetidas a diferentes doses de aripiprazol (0,3; 3,0; e 6,0 mg/kg) e o controle, exposto apenas ao veículo (DMSO e solução salina), por gavagem durante 21 dias. Foram monitoradas a ciclicidade das 48 fêmeas e depois separadas em dois grupos; o primeiro, foi eutanasiado após os 21 dias e retirados os órgãos para pesagem e avaliação histopatológica básica; e, o segundo grupo para avaliação do comportamento sexual e da fertilidade. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, peso das ratas, fetos, placentas, útero gravídico, sexo dos fetos, implantação, reabsorção e demais parâmetros ligados a reprodução e comportamento sexual. Como resultados foi observado que não houve aumento do peso corporal e que os dados de forma geral não obedeceram a curva monotônica de dose-resposta. Houve uma interferência na ciclicidade estral, no comportamento sexual, uma redução na concentração de albumina sérica. Estes achados demonstram que o aripiprazol, neste modelo experimental, pode ocasionar efeitos tóxicos sobre o sistema endócrino-reprodutivo de ratas em fase fértil. Tais efeitos podem ser devido a possíveis desequilíbrios hormonais durante o ciclo.


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  • Aripiprazole is a drug that modulates both the dopaminergic system and the serotonergic system. Currently, it has been widely used in the treatment of schizophrenia and mental disorders by stabilizing the dopaminergic system. Studies on psychotropic drugs have demonstrated negative effects on hormonal regulation and sexual behavior, a consequence of their mechanism of action, but their potential gonadotoxic effects have not yet been fully clarified. Given the small number of studies regarding the changes of this drug in the reproductive endocrine system, this project aims to evaluate the adverse effects of the use of the antipsychotic aripiprazole on the metabolism and physiology of the endocrine and reproductive systems of adult Wistar rats. To this end, adult rats were divided into 4 experimental groups and subjected to different doses of aripiprazole (0.3; 3.0; and 6.0 mg/kg) and the control, exposed only to the vehicle (DMSO and saline solution), by gavage for 21 days. The cyclicity of the 48 females was monitored and then separated into two groups; the first was euthanized after 21 days and the organs were removed for weighing and basic histopathological evaluation; and, the second group for assessing sexual behavior and fertility. Biochemical parameters, weight of rats, fetuses, placentas, pregnant uterus, sex of fetuses, implantation, reabsorption and other parameters linked to reproduction and sexual behavior were evaluated. As a result, it was observed that there was no increase in body weight and that the data in general did not follow the monotonic dose-response curve. There was an interference in estrous cyclicity, sexual behavior, a reduction in serum albumin concentration. These findings demonstrate that aripiprazole, in this experimental model, can cause toxic effects on the endocrine-reproductive system of rats in the fertile phase. Such effects may be due to possible hormonal imbalances during the cycle.

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  • FERNANDO LIBERALINO FERNANDES
  • ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO rs2157598 DO RNA LONGO NÃO CODIFICANTE MIAT COM PARÂMETROS CLÍNICOS E ECOCARDIOGRÁFICOS DE PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS

  • Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCELA ABBOTT GALVÃO URURAHY
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 20/12/2023

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  • A Doença de Chagas (DC), é uma doença parasitaria causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A DC apresenta uma fase aguda definida por sintomas inespecíficos, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou sintomática e é caracterizada por suas formas clínicas: indeterminada, cardíaca, digestiva e cardiodigestiva. Dessas formas, a cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre esses, SNPs do gene lncRNA MIAT podem estar relacionados com variações e progressão clínica da doença. Diante disso, este estudo buscou investigar a associação entre o SNP rs2157598 do lncRNA MIAT e parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, a pesquisa empregou abordagem transversal, a qual foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC atendidos no Ambulatório de Doença de Chagas (ADOC) da Faculdade de Ciências da Saúde (FACS), utilizando técnicas de extração de DNA, genotipagem por PCR-RFLP e análises estatísticas. Os resultados destacaram uma significativa associação entre o genótipo AA com a forma determinada (forma sintomática) da DC, indicando uma possível não associação desse polimorfismo com a forma clínica mais grave. Também não foram identificadas correlações diretas com o risco de morte ou Acidente Vascular Encefálico (AVE), sugerindo a complexidade multifatorial dessas complicações. A análise de parâmetros ecocardiográficos revelou associação significativa apenas com o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE), onde o genótipo TT demonstrou menor probabilidade de desenvolver alterações. A ausência de correlações em grande parte deste estudo destaca a necessidade de investigações adicionais, especialmente considerando a influência potencial da expressão gênica do MIAT e a regulação de outras moléculas. Este estudo contribui oferecendo uma visão abrangente da associação do rs2157598 do lncRNA MIAT, podendo orientar futuras pesquisas, incentivando uma exploração mais profunda da expressão gênica e outros marcadores genéticos para uma maior compreensão da DC.


  • Mostrar Abstract
  • Chagas Disease (CD) is a parasitic illness caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. CD has an acute phase characterized by nonspecific symptoms and a chronic phase that can be asymptomatic or symptomatic, featuring clinical forms: indeterminate, cardiac, digestive, and cardiodigestive. Of these, cardiac involvement is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have suggested that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be associated with the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among these, SNPs in the lncRNA MIAT gene may be related to variations and clinical progression of the disease. Therefore, this study aimed to investigate the association between the rs2157598 SNP in the lncRNA MIAT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional approach was employed, collecting peripheral blood samples from CD patients (n=210) attending the Chagas Disease Outpatient Clinic (ADOC) at the Faculty of Health Sciences (FACS). DNA extraction techniques, PCR-RFLP genotyping, and statistical analyses were employed. Results highlighted a significant association of the AA genotype with the determined (symptomatic) form of CD, suggesting a potential lack of association of this polymorphism with more severe clinical forms. No direct correlations were identified with the risk of death or stroke, indicating the multifactorial complexity of these complications. Echocardiographic parameter analysis revealed a significant association only with the left ventricular systolic diameter (LVSD), where the TT genotype showed a lower probability of developing alterations. The absence of correlations in much of this study emphasizes the need for additional investigations, especially considering the potential influence of MIAT gene expression and the regulation of other molecules. This study contributes to providing a comprehensive understanding of the association of the MIAT rs2157598, guiding future research and encouraging a deeper exploration of gene expression and other genetic markers for a better understanding of CD.

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  • FERNANDO LIBERALINO FERNANDES
  • ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO rs2157598 DO RNA LONGO NÃO CODIFICANTE MIAT COM PARÂMETROS CLÍNICOS E ECOCARDIOGRÁFICOS DE PACIENTES COM DOENÇA DE CHAGAS

  • Orientador : THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIOGO MANUEL LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MARCELA ABBOTT GALVÃO URURAHY
  • THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES
  • Data: 20/12/2023

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  • A Doença de Chagas (DC), é uma doença parasitaria causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A DC apresenta uma fase aguda definida por sintomas inespecíficos, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou sintomática e é caracterizada por suas formas clínicas: indeterminada, cardíaca, digestiva e cardiodigestiva. Dessas formas, a cardíaca é a mais severa, afetando 30% dos indivíduos infectado. Estudos têm revelado que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) podem estar relacionados com o desenvolvimento de diversas patologias que desencadeiam desfechos cardíacos, como a DC. Dentre esses, SNPs do gene lncRNA MIAT podem estar relacionados com variações e progressão clínica da doença. Diante disso, este estudo buscou investigar a associação entre o SNP rs2157598 do lncRNA MIAT e parâmetros clínicos e ecocardiográficos de pacientes com DC crônica. Para isso, a pesquisa empregou abordagem transversal, a qual foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes (n=210) com DC atendidos no Ambulatório de Doença de Chagas (ADOC) da Faculdade de Ciências da Saúde (FACS), utilizando técnicas de extração de DNA, genotipagem por PCR-RFLP e análises estatísticas. Os resultados destacaram uma significativa associação entre o genótipo AA com a forma determinada (forma sintomática) da DC, indicando uma possível não associação desse polimorfismo com a forma clínica mais grave. Também não foram identificadas correlações diretas com o risco de morte ou Acidente Vascular Encefálico (AVE), sugerindo a complexidade multifatorial dessas complicações. A análise de parâmetros ecocardiográficos revelou associação significativa apenas com o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE), onde o genótipo TT demonstrou menor probabilidade de desenvolver alterações. A ausência de correlações em grande parte deste estudo destaca a necessidade de investigações adicionais, especialmente considerando a influência potencial da expressão gênica do MIAT e a regulação de outras moléculas. Este estudo contribui oferecendo uma visão abrangente da associação do rs2157598 do lncRNA MIAT, podendo orientar futuras pesquisas, incentivando uma exploração mais profunda da expressão gênica e outros marcadores genéticos para uma maior compreensão da DC.


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  • Chagas Disease (CD) is a parasitic illness caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. CD has an acute phase characterized by nonspecific symptoms and a chronic phase that can be asymptomatic or symptomatic, featuring clinical forms: indeterminate, cardiac, digestive, and cardiodigestive. Of these, cardiac involvement is the most severe, affecting 30% of infected individuals. Studies have suggested that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be associated with the development of various pathologies leading to cardiac outcomes, such as CD. Among these, SNPs in the lncRNA MIAT gene may be related to variations and clinical progression of the disease. Therefore, this study aimed to investigate the association between the rs2157598 SNP in the lncRNA MIAT and clinical and echocardiographic parameters in patients with chronic CD. For this purpose, a cross-sectional approach was employed, collecting peripheral blood samples from CD patients (n=210) attending the Chagas Disease Outpatient Clinic (ADOC) at the Faculty of Health Sciences (FACS). DNA extraction techniques, PCR-RFLP genotyping, and statistical analyses were employed. Results highlighted a significant association of the AA genotype with the determined (symptomatic) form of CD, suggesting a potential lack of association of this polymorphism with more severe clinical forms. No direct correlations were identified with the risk of death or stroke, indicating the multifactorial complexity of these complications. Echocardiographic parameter analysis revealed a significant association only with the left ventricular systolic diameter (LVSD), where the TT genotype showed a lower probability of developing alterations. The absence of correlations in much of this study emphasizes the need for additional investigations, especially considering the potential influence of MIAT gene expression and the regulation of other molecules. This study contributes to providing a comprehensive understanding of the association of the MIAT rs2157598, guiding future research and encouraging a deeper exploration of gene expression and other genetic markers for a better understanding of CD.

2021
Dissertações
1
  • GABRIEL SOUSA DA ROCHA
  • EFEITO DA SENESCÊNCIA NA EXPRESSÃO DA TIROSINA HIDROXILASE E S100B NA VIA NIGROESTRIATAL DE RATOS WISTAR (Rattus norvegicus)

  • Orientador : JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO VITOR AIRES NUNES
  • GLEIDSON MENDES REBOUÇAS
  • JOSÉ RODOLFO LOPES DE PAIVA CAVALCANTI
  • Data: 18/11/2021

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  • A senescência trata-se do envelhecimento natural do indivíduo, durante este processo, o corpo passa por uma série de modificações que o torna mais frágil e suscetível a estados patológicos. O encéfalo é responsável por diversas funções cognitivas, motoras e metabólicas, e com o passar dos anos essas funções são comprometidas devido a degeneração dos circuitos neuronais e estruturas que as coordenam. A dopamina é um neurotransmissor fundamental para o funcionamento adequado do encéfalo e está envolvida em diversas vias, dentre elas as que regulam as emoções, a aprendizagem, a motivação e a recompensa. Um dos núcleos que produzem a dopamina é a substancia negra pars compacta, que envia projeções dopaminérgicas ao striatum formando a via conhecida como nigroestriatal. A via nigroestriatal está inserida em circuito de modulação do movimento, que uma vez danificado pode trazer enormes prejuízos no padrão de motricidade do sujeito. A S100B é uma proteína ligante de cálcio, expressa principalmente nos astrócitos, e que exerce diversos papeis intracelulares e extracelulares, e tem sua liberação aumentada em casos de traumas ao tecido nervoso, e por este motivo é bastante útil como marcador de lesão ao sistema nervoso central. Desta forma esta pesquisa buscou analisar o impacto da senescência no comportamento das células que expressam imunorreatividade para tirosina hidroxilase e S100B ao longo da via nigroestriatal. Os resultados mostram uma grande degeneração de astrócitos S100B + na Substancia negra pars compacta, porém, não houve mudanças estatisticamente significativas na densidade de neurônios TH + na mesma região. Por outro lado, houve considerável degeneração das fibras de projeção, assim como a imunorreatividade dos neurônios TH +. No estriado, observou-se diminuição da imunorreatividade do TH, bem como aumento dos feixes de substância branca, o que representa uma alteração estrutural significativa. Concluímos que a senescência pode estar relacionada às alterações anatômicas e neuroquímicas observadas em nosso grupo de animais.


  • Mostrar Abstract
  • Senescence is the natural process of the individual as the process undergoes a series of changes that make it more fragile and susceptible to pathological states. The brain is responsible for several cognitive, motor, and metabolic functions, and over the years the functions are compromised due to the degeneration of neuronal circuits and structures that are coordinated. Dopamine is a fundamental neurotransmitter for the proper functioning of the brain and is involved in several pathways, such as those that regulate emotions, learning, motivation, and reward. One of the producing nuclei of dopamine is substantia nigra pars compacta, which sends dopaminergic projections to the striatum forming a pathway known as nigrostriatal. The nigrostriatal pathway is inserted in a circuit of modulation of the movement, that once damaged, can bring enormous losses in the subject's motor pattern. S100B is a calcium-binding protein, which is mainly expressed in astrocytes, and which exerts great impact on the extracellular, intracellular and extracellular processes and which has its increased release in cases of traumas to nervous tissue, and may be useful as a marker of central nervous system injuries. In this way, this research aimed to analyze the impact of senescence and the cells that express immunoreactivity for the tyrosine hydroxylase and S100B along the nigrostriatal pathway. The results show a large degeneration of S100B+ astrocytes in Substantia nigra pars compacta, however, there were no statistically significant changes in the density of TH+ neurons in the same region. On the other hand, there was considerable degeneration of the projection fibers, as well as the immunoreactivity of TH+ neurons. In the striatum, a decrease in TH immunoreactivity was observed, as well as an enlargement of the white matter bundles, which represents a significant structural change. We conclude that senescence is related to the anatomical and neurochemical changes observed in our animal group.

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